Down-Syndrom

Zusammenfassung

• Definition:Beim Down-Syndrom (Trisomie 21,) Morbushandelt Langdon-Down),es sich um die häufigste mit dem Leben vereinbare konstitutionelle ChromosomenaberrationChromosomenstörung, durchbei einder das Chromosom 21 komplett oder teilweise dreifachin vorhandenes3-facher Chromosomanstatt 21in bedingt2-facher Ausfertigung vorliegt.
• Häufigkeit:InzidenzSchwankt etwazwischen 1/400 pround 7001/3.000 Lebendgeburten. Die Häufigkeit nimmt mit dem mütterlichen Alter zu. Häufigkeit zum Zeitpunkt der Konzeption deutlich höher, es kommt aber häufig zu Spontanaborten oder einem induzierten Schwangerschaftsabbruch.
• Symptome:Unterschiedlich stark ausgeprägter Symptomkomplex mit typischer FaziesVariable, mentaleroft Retardierungmilde undIntelligenzminderung; Komplikationencharakteristische multiplerfaziale OrgansystemeAuffälligkeiten, muskuläre Hypotonie, unterschiedliche Organfehlbildungen sowie weitere Auffälligkeiten.
• Befunde:Nachweis der ChromosomenaberrationTrisomie 21 in der Chromosomenanalyse, faziale typischer PhAuffänotyplligkeiten, Komplikationen verschiedener Organsysteme bei Geburt oder im weiteren Verlauf.
• Diagnostik:Prä-natal häufig erhöhte Nackentransparenz auffällig. Mittlerweile häufig pränatale Diagnose durch NIPT oder postpartaleandere Diagnosestellung,pränatale klinischesDiagnostik; Bild,diagnostische Bestätigung mittels Chromosomenanalyse, ggf. FISH-Diagnostik oder Array-CGH, sozialpädiatrische Mehrbereichsdiagnostik, organbezogene Diagnostik zur Prävention und Früherkennung von Komplikationen.
• Therapie:KeineMultidisziplinäre kurativeBehandlung. Therapie,Behandlung multidisziplinäresder VorgehenOrganfehlbildungen zur(z. optimalenB. Förderung,Operation eines Herzfehlers). Verbesserung der Lebensqualität, Ermöglichung der sozialen Teilhabe, Prävention und Früherkennung von organischen Komplikationen im Verlauf. Strukturelle und praktische Unterstützung der Eltern/FamilieSorgeberechtigten. Mediane Lebenserwartung in westlichen Ländern bei über 60 Jahren.

Allgemeine Informationen

Definition

• Das Down-Syndrom (Trisomie 21, Morbus Langdon-Down) ist die häufigste mit dem Leben vereinbare konstitutionelle Chromosomenaberration des Menschen.¹
• DasBei der Trisomie 21 ist das Chromosom 21 istentweder komplett oder teilweise 3-fachin vorhandendreifacher Ausfertigung vorliegend.^1-23
• Das klinische Bild ist durch einecharakteristische typischefaziale FaziesAuffälligkeiten, mentalemilde Retardierungbis moderate Intelligenzminderung, Wachstumsverzögerung, muskuläre Hypotonie und multipleunterschiedliche organische Komplikationen im VerlaufOrganfehlbildungen gekennzeichnet.^1-3
• Die Ausprägung der Symptome sindist zwischen den einzelnen Betroffenen äußerst unterschiedlich schwer ausgeprägt und die.⁴
• Die Prognose ist vor allem abhängig von denvorhanden organischenOrganfehlbildungen, Komplikationenz. B. Herzfehlern.^35-8 
  • Aufgrund der verbesserten Therapiemöglichkeiten organischer Komplikationen stellt die Early-onset-Demenz mittlerweile die Haupttodesursache dar.⁹

Häufigkeit

• Die Häufigkeit nimmt mit steigendem mütterlichem Alter zu. 
• Die Prävalenz weltweit wird im Mittel auf etwa 1 pro 700 Lebendgeburten geschätzt.^21-3,410-11
  
• InZum 80 %Zeitpunkt der FKonzeption ist die Hälleufigkeit deutlich höher, es kommt esjedoch beihäufig einerzu Trisomie 21 zu Spontanaborten, dies macht 1–2 % aller diagnostizierten Spontanaborte aus.5
• Trotz höher werdendem Durchschnittsalter der Schwangeren gibt es weniger Geburten von Kindern mit Trisomie 21 aufgrund der zunehmenden Zahl von Schwangerschaftsabbrüchen bei pränataler Down-Syndrom-Diagnose.^612-713
  • Genaue Angaben zu den aufgrund einer pränatal diagnostizierten Trisomie 21 terminierten Schwangerschaften gibt es für den deutschsprachigen Raum nicht.

Ätiologie und Pathogenese

• EsBei der Trisomie 21 handelt es sich um eine Chromosomenaberration, bei der das Chromosom 21 komplett oder teilweise 3-fach vorliegt (Aneuploidie des Chromosoms 21).^2,511
• EsIn kommtden inmeisten derFällen 1.entsteht odereine 2.Trisomie meiotischen21 Teilungzufällig (selten in der Mitose) zu einerdurch Non-Disjunction, einer Fehlverteilungwährend der ChromosomenZellteilung.^2-3,511,14
• Die Häufigkeit von Fehlverteilungen aller Chromosomen ist hoch, Aneuploidien sind jedoch bis auf wenige Ausnahmen letal (z.  B. Trisomie 13, 18 ,21, Trisomie der Geschlechtschromosomen, Turner-Syndrom).
• Es wird angenommen, dass die lange Verweildauer der Oozyten in der Prophase I im Ovar im Verlauf zunehmend zu fehlerhaften Teilungsvorgängen führt.² Die exakte Ursache ist unklar; Umweltfaktoren scheinen keine Rolle zu spielen.⁵
• In > 90 % liegt ein zusätzliches mütterliches Chromosom vor, in 10 % ein väterliches, in 1,8 % kommt es zu einer postzygotischen Fehlverteilung in der Mitose.⁵
• Das Risiko für eine Trisomie 21 nimmt mit steigendem Alter der Mutter von 0,5 % bei 20–30 Jahren auf 6 % bei > 45 Jahre zu.
• Das Risiko für eine Trisomie 21 durch väterliche Non-Disjunction oder fehlerhafte Mitose ist altersunabhängig.
• Eine Vielzahl der organischen Komplikationen ist durch die Lage entsprechender Gene auf dem langen Arm der Chromosom 21 bedingt.⁵¹¹

Formen der Trisomie 21

• Freie Trisomie 21 in 95  % der Fälle^2-3,511
• Neumutationzufällig neu entstanden 
• ChromosomensatzKaryotyp 47, XX (bzw. XY) + 21
• zusätzliches Chromosom 21 in jeder Zelle vorhanden
• Bei einer freien Trisomie ist die Wiederholungswahrscheinlichkeit in einer nachfolgenden Schwangerschaft gering.
  • Die Wahrscheinlichkeit für eine Trisomie 21 in einer weiteren Schwangerschaft bei einer vorherigen freien Trisomie 21 erhöht sich zusätzlich zum Altersrisiko um ca. 1 %.
• Translokationstrisomie in 3–4  % der Fälle
• 3.Bei der Translokationstrisomie ist das zusätzliche Chromosom 21 ist nicht frei, sondern an ein anderes Chromosom (13,14,15,22) angehängt.
• Die klinische SymptomeSymptomatik desist Down-Syndroms trotz Vorliegennicht von 46freier ChromosomenTrisomie 21 zu unterscheiden.
• EntstehungEine Translokationstrisomie kann spontan oderentstehen.
• Eine vererbt,Translokationstrisomie daherkann aber z. B. auch als familiäre Trisomie bezeichnet
• Wiederholungsrisikoentstehen, wenn ein Elternteil Träger*in Vatereiner 3balancierten %Chromosomentranslokation unter Beteiligung des Chromosoms 21 ist.
  • Bei Nachkommen kann es zu einer unbalancierten Translokation mit klinischen Auffälligkeiten führen.
  • Träger*innen einer balancierten Translokation sind in der Regel gesund, wennda weder Erbinformationen zu viel oder zu wenig vorhanden sind.
• Chromosomenuntersuchung der Eltern; falls einer der Eltern Trägeringer*in Muttereiner 12balancierten %⁸Translokation ist, ergibt sich eine erhöhte Wiederholungswahrscheinlichkeit für Trisomie 21 bei weiteren Schwangerschaften.
• Mosaikmuster in 1–2  % der Fälle
• EntstehungDas durch fehlerhafte Mitose
• Üüberzähligeshlige Chromosom 21 ist nicht in allen Zellen vorhanden.
• Der Ausprägungsgrad des Syndroms ist abhängig vom Verhältnis der normalennormaler zu den anomalenanomaler Zellen.

ICPC-2

• A90 Angeborene Anomalie/NNB

ICD-10

• Q90 Down-Syndrom
• Q90.0 Trisomie 21, meiotische Non-disjunction
• Q90.1 Trisomie 21, Mosaik (mitotische Non-disjunction)
• Q90.2 Trisomie 21, Translokation
• Q90.9 Down-Syndrom, nicht näher bezeichnet
• O35.1 Betreuung der Mutter bei (Verdacht auf) Chromosomenanomalie beim Feten

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• NachweisKlinische Hinweise auf Trisomie 21 (z. B. charakteristische faziale Auffälligkeiten, muskuläre Hypotonie)
• Bestätigung der ChromosomenaberrationDiagnose durch Chromosomenanalyse 
• Nachweis der Chromosomenstörung durch konventionelle Chromosomenanalyse; in 95 % der Fälle freie Trisomie 21 
• TranslokationstrisomieFISH 21
• Mosaikmuster(Fluoreszenz mitin situ Hybridisierung) bei Verdacht auf eine Trisomie 21 im Mosaik (d. h., wenn eine Trisomie 21 nicht in allen Zellen vorkommt)
• bei Nachweis einer Translokationstrisomie
  • zytogenetische Untersuchung beider Elternteile zum Ausschluss einer balancierten Chromosomentranslokation unter Einbeziehung des Chromosoms 21^1-2,14

Differenzialdiagnosen

• SensorischeKongenitale DefiziteHypothyreose
• Neuromuskuläre Erkrankungen mit geringemmuskulärer MuskeltonusHypotonie
• JodmangelsyndromZellweger-Syndrom
• Trisomie 18
• Andere Formen der mentalen RetardierungChromosomenanomalien

Anamnese

• VerdachtsdiagnoseAufgrund imeiner Rahmenerhöhten Nackentransparenz wird oft bereits vorgeburtlich der Verdacht auf eine Trisomie 21 geäußert.³ 
  • erhöhte Nackentransparenz bei 70–75 % der Betroffenen darstellbar³
• Mittlerweile gibt es zudem nichtinvasive Pränataldiagnostiknataltests oder(NIPT), klinischdie nachanhand einer mütterlichen Blutprobe eine Trisomie 21 mit sehr hoher Sicherheit feststellen können.¹⁵ 
• Nach Geburt sind die fazialen Auffälligkeiten und die muskuläre Hypotonie wegweisend.
• Weitere Hinweise können sein: 
  • Verzögerung der somatischen und kognitiven Entwicklung
  • 9Kleinwuchs
  • Seh- und Hörstörungen
  • Gastrointestinalegastrointestinale Symptome
  • VerspHerzfehler 
  • verspätete oder unvollständige Pubertätsentwicklung
  • Anfälligkeit für Infektionskrankheiten, vor allem der oberen Atemwege
  • Neurologische Erkrankungen, insbesondere Epilepsie
  • Psychische Erkrankungen, vor allem Angst, Depressionen und psychoseähnliche Zustände
  • Präsenile Demenz
  • Andereandere organische Komplikationen und Begleiterkrankungen (s.  u.)

Klinische Untersuchung

• Bei der Trisomie 21 kann eine Vielzahl an Symptomen auftreten; die Ausprägung der Symptome ist äußerst unterschiedlich. Manche Betroffenen weisen nur wenige der u. g. Auffälligkeiten auf, während andere deutlich schwerer betroffen sind.^1-3 
• Meist mäßige bis leichte mentale RetardierungIntelligenzminderung (IQ 40–70), jedoch große Variabilität von schwerer Retardierunggeistiger Behinderung bis hin zu normalen IQ-Werten.^102,16-17
• Verhaltens- und psychiatrische Auffälligkeiten, wie z. B. Autismus-Spektrum-Störungen oder Hyperaktivität, können vorkommen.¹⁸ 
• Gastrointestinale Auffälligkeiten¹ 
  • Strukturelle Defekte können prinzipiell den gesamten Magen-Darm-Trakt betreffen.
  • Duodenalatresie
  • Duodenalstenose
  • Pankreasfehlbildungen 
  • Morbus Hirschsprung tritt bei ca. 2 % der Betroffenen auf; umgekehrt findet sich bei 12 % der an Morbus Hirschsprung Erkrankten eine Trisomie 21.² 
  • Auch gastroösophagealer Reflux wird häufiger beobachtet, ebenso wie chronische Obstipation, rezidivierende Durchfälle und Zöliakie. 
• Hämatologische Auffälligkeiten^2,19 
  • Bei Neugeborenen mit Trisomie 21 kann es zu Neutrophilie (bei ca. 80 % der Betroffenen), Thrombozytopenie (bei ca. 66 % der Betroffenen) und Polyzythämie (bei ca. 34 % der Betroffenen) kommen. 
    • meist milder und selbstlimitierender Verlauf innerhalb der ersten drei Lebenswochen
  • transiente Myeloproliferative Erkrankungen: Blasten bei Betroffenen < 3 Monate¹⁹ 
    • Bildet sich meist innerhalb der ersten 3 Lebensmonate zurück.
    • Tritt bei ca. 10 % der Betroffenen auf.
    • Bei pränatalem Auftreten kommt es teilweise zu einem Spontanabort.
  • Das Risiko für Leukämie ist bei Trisomie 21 ca. 10-fach erhöht.
• Neurologische Auffälligkeiten^2,17 
  • Muskuläre Hypotonie tritt bei fast allen Betroffenen auf. 
    • Daraus resultiert häufig eine motorische Entwicklungsverzögerung. 
    • Durch die Hypotonie kommt es zu einem schwachen Bänderapparat und dadurch zu einer Gangunsicherheit.
  • Bei 5–13 % der Betroffenen treten epileptische Anfälle auf. 
    • Bei 40 % der von Epilepsie betroffenen Kinder treten die Anfälle vor dem ersten Lebensjahr auf.
  • Das Risiko für eine früh auftretende Demenz ist bei den Betroffenen erhöht. 
    • Ca. 50–70 % der Betroffenen entwickeln bis zu einem Alter von 60 Jahren eine Demenz.^9,17,20-21 
    • Das Lebenszeitrisiko für eine Demenz wird bei Betroffenen mit bis zu 90 % angegeben.^9,21
    • APP (Amyloid-precursor Protein) befindet sich auf Chromosom 21, wodurch die vermehrte Anfälligkeit für eine präsenile Demenz begründet wird.
      • Eine Verdreifachung von APP scheint auch in der Normalbevölkerung mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten einer Early-onset-Alzheimer-Demenz assoziiert zu sein.
  • Fast alle Betroffenen zeigen eine milde bis moderate Lernbehinderung. Die Ausprägung der geistigen Behinderung ist äußerst unterschiedlich und lässt sich nicht vorhersagen.
• Endokrinologische Auffälligkeiten²² 
  • Hypothyreose, teilweise kongenital
  • Hyperthyreose tritt seltener auf.
  • primärer Hypogonadismus
  • erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen (z. B. Diabetes mellitus)
  • erhöhtes Risiko für Adipositas
• Muskuloskelettale Auffälligkeiten 
  • erhöhtes Risiko für eine reduzierte Muskelmasse, insbesondere aufgrund der muskulären Hypotonie und des schwachen Bänderapparates^2-3,14 
  • Vitamin-D-Mangel: teilweise bedingt durch Malabsorption, teilweise durch verminderte Sonnenlichtexposition; erhöhtes Risiko für verminderte Knochendichte
• Augenanomalien^2,23
  • Es sind unterschiedliche Anomalien beschrieben, z. B.:
    • Keratokonus (5–8 %)
    • Katarakt (25–85 %)
    • retinale Auffälligkeiten (bei bis zu 38 %)
    • Strabismus (23–44 %)
    • Amblyopie (10–26 %)
    • Nystagmus (5–30 %)
    • Refraktionsfehler (18–58 %)
    • Auffälligkeiten der Iris (38–90 %)
• Charakteristische Kopfform und Gesichtszüge^2-3,24
• kleiner Kopf (Brachyzephalus)
• abgeflachtes Gesicht und abgeflachte Stirn
• vermehrter okulärer Abstand (Hypertelorismus)
• nach oben ansteigende Lidachsen
• Epikanthus
• flacher Nasenrücken
• offener Mund
• kurzer und breiter Hals
• Augenanomalien^11-12
• lateralDie ansteigendefazialen Lidachse
• „Brushfield-Spots“ (entfAuffärbte Sprenkel in konzentrischen Ringen an der Außenseite der Iris)
• Hautfalten der inneren Augenwinkel (Epikanthus)
• Refraktionsanomalien (50 %)
• Strabismus (44 %)
• Nystagmus (20 %)
• Kataraktelligkeiten sind beinicht 3pathognomonisch %für angeboren,Trisomie während sich diese21 und eintreten Keratokonusauch hbei anderen genetischen Syndromen gehäufigeruft vom Teenageralter an oder später entwickelnauf.
• Netzhautablösung
• Orale Anomalien
• Eine große Zunge (Makroglossie) kann zu Problemen beim Essen und Sprechen führen.
• Hypoplasie des Oberkiefers
• verzögerte Dentition
• juvenile Parodontitis
• Orthopädische Anomalien^1,3-4
• Kleinwuchs (Kinder mit Down-Syndrom befinden sich normalerweise mehr als 2  SD unter der erwarteten Körpergröße auf der Perzentilenkurve)
• breite und kurze Hände, Füße, Finger und Zehen
• Vierfingerfurche
• Sandalenlücke
• hypermobile Gelenke (80  %)
• Polydaktylie und Syndaktylie
• Dysplasie der 5. Fingermittelphalanx
• Dysplasie und Dislokation des Beckens
• instabiles Atlantookzipitalgelenk
• Pes planus (Plattfuß)
• Metatarsus primus varus (Spreizfuß)
• Beim Down-Syndrom können sowohl die großen als auch kleinen Gelenke von Arthritis betroffen sein, und die Patient*innen sind meist RF-negativ.
• Multiple Hautmanifestationen bei 8–90  %^1,1225-1426
• Vierfingerfurche
• Störungen der Verhornung (Xerosis, Keratosis pilaris, Lichenifikation, Ichthyosis vulgaris)
• Cutis marmorata
• Lingua plicata (28 %)
• Landkartenzunge (4 %)
• Hypertrophie der Zungenpapillen (22  %)
• vorzeitiges Ergrauen (14  %)
• zusätzliche Hautfalte im Nacken (80  %)
• trockene Haut (Xerosis) (10 %)
• palmoplantare Hyperkeratose (10 %)
• seborrhoische Dermatitis (3 %)
• Akrozyanose
• Alopecia areata (8  %)
• Vitiligo (4 %)
• Elastosis perforans serpiginosa (seltene perforierende Dermatose)
• Angeborene Herzfehler treten bei etwabis zu 50  % der Betroffenen auf und führen insbesondere in den ersten beiden Lebensjahren zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität.^12,1527-1629
• Herzklappenfehler
• Atriumseptumdefekt (45bei bis zu 40 %)
• Ventrikelseptumdefekt (32  %)
• isolierter Vorhofseptumdefekt  vom SekundumtypSekundum-Typ (8bei ca. 10 %)
• persistierender Ductus arteriosus (PDA) (4  %)
• Fallot-Tetralogie (4–6  %)
• Kombinationen von Herzfehlern
• persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen
• Jugendliche und junge Erwachsene ohne bekannten angeborenen Herzfehler können einen Mitralklappenprolaps und eine Aorteninsuffizienz entwickeln.
• Gastrointestinale Fehlbildungen
• Duodenalatresie
• Ösophagotrachealfistel
• Morbus Hirschsprung
• Anus imperforatus
• Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
• Hernien
• Malabsorption
• Ohren
• kleine, wenig geformte Ohren (60 %) 
• Hörstörungen, verursacht durch seröse Otitis oder Fehlbildungen des Mittelohrs¹
• Andere Befunde
• Hypotonie bei Neugeborenen (80 %) mit verminderter Reaktion auf Reize
• abgeschwächter Moro-Reflex (85 %)
• Hypothyreose
• vorstehendes Abdomen
• kleine Genitalien, Hypospadie, Kryptorchismus, Infertilität  bei Mfast allen männernnnlichen Betroffenen
• Menorrhagien und eingeschränkte Fertilität bei Frauen
• Autoimmunerkrankungen (Zöliakie: 4,5–7 %), Autoimmunthyreoiditis (5–54 %), Diabetes mellitus Typ I (1 %) ¹
• obstruktive Schlafapnoe (53–97 %)
• Adipositas
• 30 % der Kinder mit DS > 10 Jahre haben einen BMI > 91. Perzentile, 20 % > 98. Perzentile.

Sozialpädiatrische Mehrbereichsdiagnostik

• Erfassung des aktuellen Entwicklungsstandes und relevanter medizinischer Aspekte mithilfe mehrdimensionaler Diagnostik z. B. nach dem EKPSAT-Schema
  • Entwicklung und Intelligenz
  • körperlich-neurologischer Befund
  • psychischer Befund und Verhalten
  • soziale Kontextfaktoren
  • Abklärung der Ätiologie^1,1730

Pränatale Screening-Diagnostik auf Down-Syndrom

Mögliche Indikationen für Pränataldiagnostik nach den Richtlinien der Bundesärztekammer²¹

• Risikoschwangerschaft
• Auffällige Sonografiebefunde des Feten
• Auffällige Laborergebnisse der Mutter
• Erhöhtes Alter der Schwangeren
• Bekannte chromosomale Aberrationen bei einem Elternteil
• Exposition der Mutter gegenüber potenziell schädigenden Noxen
• Teratogen und fetotoxisch wirkende Infektionen der Mutter

Nichtinvasive Tests

• Nichtinvasive Test gelten als risikofrei für Mutter und Kind.
• Sie sind Entscheidungshilfe für die Indikation anschließender invasiver Test.
• Ultraschalldiagnostik
• 3-maliger Ultraschall im Rahmen der üblichen Schwangerschaftsdiagnostik
• weitere Diagnostik bei Auffälligkeiten
• Nackentransparenzmessung
• 11.–14. Schwangerschaftswoche
• sonografischer Nachweis von Flüssigkeitsansammlung im Nacken
• 40Eine erhöhte Nackentransparenz lässt sich bei 70–50 75 % der betroffenenBetroffenen Feten haben verdickte Nackenfalte > 6 mm im 2. Trimenondarstellen.⁸³
• Alleinige Nackentranspararenzmessung identifiziert 64–70 % der betroffenen Kinder, falsch positiv in 5 %.⁸
• Differenzialdiagnose Trisomie 21 DD schwere Herzfehler
• ErsttrimenonErsttrimester-Screening⁸²⁴
• Kombination aus NackentransplarenzmessungNackentransparenzmessung, PAPP-A (Pregnancy-Associated Plasma Protein A) und Beta-hCG
• Sensitivität 65  %, 5  % falsch positiv
• Integriertes und sequenzielles Screening
• Messung der NackentranspararenzNackentransparenz im 1. und 2. Trimenon, mütterliche Blutentnahme mit Bestimmung von PAPPA-A, Beta-hCG, AFP, Estriol, Inhibin A
• Risikoberechnung für Trisomie 21 nach der 1. (sequenziell) oder 2. Untersuchung (integriert)
• Sensitivität 94–96  %, falsch positiv in 1–2  %⁸²⁴
• Triple-Test
• 15.–20. Schwangerschaftswoche
• Bestimmung von AFP, Beta-hCG, freiem Estradiol (ggf. + Inhibin A, dann Quadrupel-Test genannt)
• Risikoabschätzung für Trisomie 21 und Spina bifida
• zur Entscheidungsfindung für oder gegen anschließende Amniozentese
• SensitivitätDer Triple-Test 70sollte %heute nicht mehr angeboten werden, falschda positivverlässlichere inAlternativen 14zur %
• SensitivitätVerfügung Quadrupel-Test 81 %, falsch positiv in 7 %⁸stehen.
• NIPT (nichtinvasiver Pränataltest, Praena-Test)
• Untersuchung der zellfreien plazentären DNA im mütterlichen Blut
• Nachweis von Chromosomenanomalien mittels Next-Generation-Squencing
• Sensitivität für Trisomie 13, 18 und 21 insgesamt 98,7 % (Daten des Testherstellers)²³

Invasive TestsPränataldiagnostik

• Zur Bestätigung eines auffälligen Ergebnisses eines nichtinvasiven Tests (z. B. auffälliger NIPT) wird prinzipiell eine diagnostische Bestätigung mittels invasiver Methoden angeboten.
  • Wenn eine vorgeburtlich diagnostizierte Trisomie 21 keinen Grund für einen Schwangerschaftsabbruch für die Schwangere darstellt, kann eine Bestätigung der Diagnose mittels konventioneller Chromosomenanalyse auch nach der Geburt erfolgen.
• Invasive TestUntersuchungen gehen grundsätzlich mit der Gefahr von Blutung, Infektion, Verletzung des Fetus, Abort, Frühburt oder Fehlbildungen des KindesFrühgeburtlichkeit einher.
  • Nach neueren Daten sind die Risiken für Fehlgeburten bei invasiver Pränataldiagnostik in den letzten Jahren deutlich zurückgegangen und liegen wahrscheinlich unter 0,3-0,5 %.³³ 
• Amniozentese
• ca. 15.–18. Schwangerschaftswoche
• Fruchtwasserentnahme aus der Fruchtblase
• Abortrisiko bei Durchführung im 2. Trimenon 0,5–1 %²¹, bei früher Durchführung (ab 11+0 SSW) und Aspiration von maximal 10 ml Fruchtwasser < 1 %²¹
• Chorionzottenbiopsie (Plazentapunktion)
• früherbereits alsab AmniozenteseEnde der 11. SSW durchführbar
• Nachweis von Trisomie 21, Stoffwechselerkrankungen
• Abortrisiko 2–4 % bei Zugang durch Gebärmutterhals, 1–2 % bei Zugang durch Bauchdecke²⁴
• Chordozentese (Nabelschnurpunktion)
• ab 18.–20. Schwangerschaftswoche
• ultraschallgesteuerte Blutentnahme aus Nabelschnur
• Das Abortrisiko ist abhängig von der Indikation.²¹

Indikationen zur Überweisung

• Grundsätzlich ist eine gute interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Fachärzt*innen (insbesondere Kinderärzt*innen), Hausärzt*innen und Therapeut*innen notwendig.

Therapie

Therapieziele

• OptimaleFörderung der Entwicklung
• Wohlbefinden, erfülltes Leben und Selbstakzeptanz
• Prävention und Früherkennung von organischenorganischer Komplikationen
• Soziale Teilhabe
• Selbstwirksamkeit

Allgemeines zur Therapie

• MultidisziplinäreDie Behandlung untersollte bewusstermultidisziplinär erfolgen und intensiversich Einbeziehungvor allem nach den individuellen Anforderungen der Eltern/FamiliePatient*innen richten.
  • z. B. durch Frühförderung, Physiotherapie, Logopädie, Ergotherapie, Heilpädagogik
  • AnDie Anbindung an ein sozialpädiatrisches Zentrum ist sinnvoll.
  • Das frühzeitige Erkennen von Förderbedarf ist enorm wichtig für die jeweilsweitere individuellen Ausgangslage angepasste ZielstellungenEntwicklung der TherapienBetroffenen.
• Eine ursächliche Behandlung existiert nicht.
• Medikamentöse und ggf. operative Therapie zur Behandlung organischer Begleiterkrankungen

Organspezifische Therapien und Verlaufskontrollen 

• Hypothyreose
  • Substitution mit L-Thyroxin¹ 
• Morbus Basedow
  • thyreostatische Therapie mit Thiamazol (hierunter besseres Ansprechen bei Kindern mit Down-Syndrom); Auslassversuch frühestens nach 2 Jahren
  • ggf. Thyreoidektomie oder Radiojodtherapie bei frustranem Auslassversuch bei Betroffenen > 14 Jahre^1,22
• Kardiologie
  • lebenslang kardiologische Verlaufskontrollen^1,27-29
  • Behandlung eines Herzfehlers wie bei nicht an Down-Syndrom erkrankten Betroffenen
• Obstruktive Schlafapnoe
  • Adenoidektomie, Tonsillotomie
  • Häufig ist nach der Operation weiterhin CPAP od er Sauerstoffversorgung notwendig, da Kinder mit Down-Syndrom etwas schlechter auf die Operation reagieren.¹
• Zöliakie
  • glutenfreie Ernährung 
• Morbus Hirschsprung
  • Operation mit Entfernung der aganglionären Darmanteile¹
• Obstipation
  • keine wesentlichen Unterschiede im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung im Hinblick auf die Therapie¹
  • Mischkost, ausreichende Trinkmenge, ggf. Behandlung mit Abführmitteln, z. B.:
    • Macrogol/Polyethylenglykol 3.350/4.000 (1 x 0,2–1 g/kg KG
      und Tag)
    • Laktulose (2–3 x 1–2 ml/kg KG und Tag)¹
• Hörstörungen
  • Parazentese, Paukenröhrcheneinlage 
  • Die Gehörgänge sind bei Betroffenen oft enger, daher ist die Einlage von Paukenröhrchen ggf. erschwert.
• Sprunggelenksinstabilität
  • Orthesenversorgung^1,24
• Augenerkrankung
  • Frühzeitige Therapie, z. B. mittels Brillenverordnung, da die frühkindliche Entwicklung maßgeblich auch von der visuellen Entwicklung abhängig ist.^1,23

Empfehlungen für Patient*innen

• GrRegelmäßige Kontrolluntersuchungen sind wichtig.
  • z. B. Kontrolle der Schilddründlichesenwerte, Zahnpflegekardiologische wegenKontrolle desbei erhöhtenHerzfehlern Risikos oraler Infektionenetc.
• Normale ausgewogeneAusgewogene Ernährung
• Körperliche Aktivität
• Ermöglichung sozialerSoziale Teilhabe ermöglichen, Schulbesuch.
• Eine psychologische Betreuung Betroffener sowie der Eltern/Sorgeberechtigten kann hilfreich sein.
• Auf ausreichende Zahnhygiene achten; ob ein erhöhtes Risiko für Karies besteht, ist derzeit nicht abschließend geklärt.¹ 

Nichtmedikamentöse Therapie (Angabe des Konsens der aktuellen AWMF-Leitlinie)Komplikationen 

• EinbeziehungDas undRisiko Anleitungfür dereine Eltern/Betreuungspersonen,präsenile BestärkungDemenz in der Umsetzung der Übungen im häuslichen Umfeld (starker Konsens)
  
• Früher Einsatz von Physio-, Logo-, und Ergotherapie mit Definition individueller Ziele (starker Konsens)¹
• Physiotherapie
  • Verbesserung von Grobmotorik, Sensorik, Koordination und Haltung
• Therapie spezifischer Schwierigkeiten (Saugen, Schlucken, Essen, Trinken), z. B. nach Bobath, Vojta, Castillo, Morales
• Logopädie
  • verbale und gebärdengestützte Kommunikation
  • Artikulation, orofaziale Motorik
  • Spracherwerb und -verständnis
• Ergotherapie
  • Körperhaltung, Bewegungsabläufe, Motorikist bei Alltagshandlungen
  • ggfBetroffenen deutlich erhöht. Einsatz von Hilfsmitteln
• Heilpädagogik
• Frühförderung
• Schulbegleitung, Förderung, Inklusion

Relevante organische Komplikationen und ihr Management

• Schilddrüse
• ^{Hypothyreose21, erworben oder angeboren}
• Therapie mit L-Thyroxin bei Serum TSH > 10 mU/l und erniedrigtem Serum FT4 (starker Konsens)
• Hyperthyreose, meist Morbus Basedow
• Therapie mit Methimazol, ggf. initial Propranolol, Auslassversuch nach 2 frühestens Jahren (starker Konsens)
• Fertilität/Sexualität
• Männer bis auf Einzelfallbeschreibungen infertil
• Frauen eingeschränkt fertil, 50 % Risiko der Weitervererbung 
• Erhöhtes Risiko, für akute Leukämien^{sexuell missbraucht19 zu werden.}
• „Mit Jugendlichen sollte adäquat über Sexualität, Kinderwunsch und Verhütung gesprochen werden. Die Wahl des Kontrazeptivums hängt von der Compliancefähigkeit und eventuellen Begleiterkrankungen oder -problemen ab. Sie unterscheidet sich aus medizinischer Sicht nicht wesentlich von der bei Nicht-DS-Jugendlichen.“ (starker Konsens)
• evtl. Einsatz hormoneller Verhütungsmittel bei Dysmenorrhö
• Kardiologie
• spezifische Therapie in Abhängigkeit von Art des Herzfehlers
• Obstruktive Schlafapnoe
• Adenoidektomie unter stationären Bedingungen
• CPAP-Therapie unter polysomnografischer Kontrolle beginnen (starker Konsens), nach 6–12 Monaten Auslassversuch ebenfalls unter Kontrolle
• Adipositas
• Aufklärung, sportliche Aktivität, Optimierung der Ernährung (starker Konsens)
• Onkologie
  • Therapie im Rahmen spezifisch auf Kinder mit Down-Syndrom ausgerichtete Therapieprotokolle in spezialisierten kinderonkologischen Fachabteilungen
• Orthopädie
  • ggf. Orthesenversorgung
  • operative Versorgung bei habitueller Patellaluation ab Instabilität Grad 3 nach Dugdale (starker Konsens)
  • ggf. OP bei Hüftdysplasie
• Rheumatologie
  • ggf. medikamentöse Therapie (durch kinderrheumatologische Spezialist*in), grundsätzlich wie bei Kindern ohne Down-Syndrom
• Psychiatrie
  • Therapie durch Kinderpsychiater*in/Kinderpsycholog*in, grundsätzlich wie bei Kindern ohne Down-Syndrom
• Mund- und Zahngesundheit
  • orofaziale Therapie (z. B. nach Castillo Morales) bei orofazialen Dysfunktionen (Zungenprotrusion, offener Mund, Schwierigkeiten beim Sprechen/Essen/Trinken/ Zähneputzen etc.)
• HNO
  • wegen erhöhter Komplikationsrate enge Indikationsstellung zum Einsatz von Paukenröhrchen (insbesondere T-Tubes)
  • Versorgung mit individuell geeigneten Hörgeräten (starker Konsens) bei Schwerhörigkeit
• Gastroenterologie
  • glutenfreie DiInfertilität bei Zöliakie
  männlichen Betroffenen
  • OperationBisher beisind M.lediglich Hirschsprung3 (starkerFälle Konsens)
  • Therapiebeschrieben, derin Obstipationdenen wiemännliche beiBetroffene Kindern ohnetrotz Down-SyndromSyndroms spontan Kinder zeugen konnten.³⁴

  Unterstützung der Eltern/BetreuungspersonenSorgeberechtigen

  • Psychosoziale Unterstützung der Eltern, ggf. mit professioneller Hilfe ist relevant (starker Konsens)./Sorgeberechtigten
  • Aktive Aufklärung und Information der Eltern/Sorgeberechtigten
  • Vermittlung von Hilfsangeboten
  • Information zu Antrag auf Schwerbehindertenausweis
  • Kontaktvermittlung zu anderen Betroffenen, (starkerz. B. Konsens)zu Selbsthilfegruppen oder Elterninitiativen

  Verlauf, Komplikationen und Prognose

  Verlauf

  • Verlaufsbestimmend sind in der Regel dieDie organischen Komplikationen, insbesondere Herzfehler, sind entscheidend für die Prognose. 
  • Die physische sowie soziale/kognitive Funktionsfähigkeit wird in erheblichem Maße durch frühzeitige Therapie und Förderung beeinflusst.
  • EinViele selbstbestimmtesBetroffene Lebensind kannauf miteinen gesichertemgewissen Wohn-Grad der Unterstützung angewiesen, Arbeits-können aber oft selbstbestimmt leben und Ausbildungsplatz in vielen Fällen erreicht und gewährleistet werdenarbeiten.

  Prognose

  • Die Prognose hat sich in den letzten Jahren aufgrund optimierter multidisziplinärer Behandlung wesentlich verbessert.²⁵⁵
  • ImDie Verlaufdurchschnittliche derLebenserwartung letztenin westlichen Ländern wird mittlerweile auf ca. 60 Jahre hatgeschätzt, diemanche KleinkindsterblichkeitBetroffene ab-werden undaber dieauch Lebenserwartungüber für80 KinderJahre und Erwachsene mit Down-Syndrom stetig zugenommenalt.²⁶⁶
  • DasHäufigste mittlere Überlebensalter von Menschen mit Down-Syndrom liegt 17–23 Jahre unter dem der Durchschnittsbevölkerung.Todesursachen^265-6
  • Signifikante Faktoren, die zu einer erhöhten Mortalität und kürzeren Überlebensdauer beitragen:^268,29
  • angeborenepräsenile HerzfehlerDemenz
  • junges Alter (Kleinkinder)
  • deutliche Retardierung
  • Komorbiditäten
  • niedriges Geburtsgewicht
  • niedriges Bildungsniveau der Eltern.
  • Häufige Todesursachen²⁶
  • angeborene Herzfehler  
  • respiratorische Erkrankungen

  Patienteninformationen

  Patienteninformationen in Deximed

  • Down-Syndrom

  Patientenorganisationen

  • Down-Syndrom Netzwerk Deutschland e. V. 
  • Arbeitskreis Down-Syndrom Deutschland e. V
  • Deutsches Down-Syndrom InfoCenter

  Weitere Informationen

  • Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung (BZgA): Pränataldiagnostik.  Informationsbroschüre mit einer Sammlung hilfreicher Kontaktadressen

  Quellen

  Leitlinien

  • Konsensbasierte Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin (DGKJ) und der beteiligten Fachgesellschaften, Berufsverbände und weiterer Organisationen. Down-Syndrom im Kindes- und Jugendalter. AWMF-Leitlinie Nr. 027-051. S2k, Stand 2016. www.awmf.org
  • Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Infektologie (DGPI). S2k-Leitlinie Prophylaxe von schweren Erkrankungen durch Respiratory Syncytial Virus (RSV) bei Risikokindern. AWMF-Leitlinie Nr. 048-012. S2k, Stand 2018. wwwregister.awmf.org

  Literatur

  1. Konsensbasierte Leitlinie (S2k) der DeutschenDeutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin (DGKJ). und der beteiligten Fachgesellschaften, Berufsverbände und weiterer Organisationen.S2k-Leitlinie Down-Syndrom im Kindes- und Jugendalter. AWMF-Leitlinie Nr. 027-051., Stand 2016. www.awmf.org
  2. GrawAkhtar JF, Bokhari SRA. GenetikDown Syndrome. Berlin[Updated Heidelberg2022 Sep 6]. In: SpringerStatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-Verlag. [url]Akhtar F, 2010Bokhari SRA. Down Syndrome. [Updated 2022 Sep 6]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. www.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Koletzo B (Hrsg.)orphanet. Kinder-Das Portal für seltene Krankheiten und JugendmedizinOrphan Drugs. BerlinDown-Syndrom. Heidelbergwww.orpha.net
  4. Wiseman FK, Alford KA, Tybulewicz VL, Fisher EM. Down syndrome--recent progress and future prospects. Hum Mol Genet. 2009;18(R1):R75-R83. doi:10.1093/hmg/ddp010 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  5. Yang Q, Rasmussen SA, Friedman JM. Mortality associated with Down's syndrome in the USA from 1983 to 1997: Springera population-VErlagbased study. Lancet 2002; 359: 1019-25. www.sciencedirect.com
  6. O'Leary L, 2013Hughes-McCormack L, Dunn Kirsty, Cooper S-A. Early death and causes of death of people with Down syndrome: A systematic review. J Appl Res Intellect Disabil. 2018. doi:10.1111/jar.12446 onlinelibrary.wiley.com
  7. Nakousi Capurro N, Cares Basualto C, Alegría Olivos A, Gaínza Lein M, López Aristizabal L, et al. Congenital anomalies and comorbidities in neonates with Down Syndrome. Rev Chil Pediatr. 2020 Oct;91(5):732-742. English, Spanish. doi: 10.32641/rchped.vi91i5.1518. PMID: 33399638. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  8. Motegi N, Yamaoka Y, Moriichi A, Morisaki N. Causes of death in patients with Down syndrome in 2014-2016: A population study in Japan. Am J Med Genet A. 2022 Jan;188(1):224-236. doi: 10.1002/ajmg.a.62526. Epub 2021 Oct 7. PMID: 34622557; PMCID: PMC9292866. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  9. Fortea J, Zaman SH, Hartley S, Rafii MS, Head E, et al. Alzheimer's disease associated with Down syndrome: a genetic form of dementia. Lancet Neurol. 2021;20(11):930-942. doi:10.1016/S1474-4422(21)00245-3 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  10. Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, et al. Updated National Birth Prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004-2006. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2010; 88: 1008-1016. onlinelibrary.wiley.com
  11. Hassold T, Sherman S. Down syndrome: genetic recombination and the origin of the extra chromosome 21. Clin Genet 2000; 57: 95-100. pmid: 10735628 PubMed
  12. Roizen NJ, Patterson D. Down's syndrome. Lancet 2003; 361: 1281-9. www.thelancet.com
  13. RoschNatoli CJL, SteinbickerAckerman VDL, KropfMcDermott S, Edwards JG. Prenatal diagnosis of Down's syndrome: thea effectssystematic review of prenataltermination diagnosisrates and demographic factors in a region of the eastern part of Germany(1995-2011). EuropPrenat JDiagn. Epidem2012 2000Feb;32(2):142-53. 16doi: 627-3210.1002/pd.2910. PMID: 22418958. wwwpubmed.semanticscholarncbi.orgnlm.nih.gov
  14. KazemiAntonarakis MSE, SalehiSkotko MBG, KheirollahiRafii M. Down Syndrome: Current StatusMS, ChallengesStrydom andA, FuturePape PerspectivesSE, et al. IJMCM 2016; 5: 125-133. pmid:27942498 PubMed
  15. Vicari S. Motor development and neuropsychological patterns in persons with Down syndrome. BehavNat GenetRev Dis Primers. 20062020;6(1):9. Published 2020 Feb 6. doi:10.1038/s41572-019-0143-7 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  16. Bedei I, Wolter A, Weber A, Signore F, Axt-Fliedner R. Chances and Challenges of New Genetic Screening Technologies (NIPT) in Prenatal Medicine from a Clinical Perspective: A Narrative Review. Genes (Basel). 2021 Mar 29;12(4):501. doi: 10.3390/genes12040501. PMID: 33805390; 36PMCID: 355-364PMC8065512. linkpubmed.springerncbi.comnlm.nih.gov
  17. Bull MJ; Committee on Genetics, American Academy of Pediatrics. Health supervision for children with Down syndrome.. Pediatrics 2011; 128: 393-406. pediatrics.aappublications.org
  18. Lott IT, Dierssen M. Cognitive deficits and associated neurological complications in individuals with Down's syndrome. Lancet Neurol 2010; 9: 623. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  19. Diniz NLF, Parlato-Oliveira E, Pimenta PGA, Araújo LA, Valadares ER. Autism and Down syndrome: early identification and diagnosis. Arq Neuropsiquiatr. 2022 Jun;80(6):620-630. doi: 10.1590/0004-282X-ANP-2021-0156. PMID: 35946706; PMCID: PMC9387185. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  20. Bhatnagar N, Nizery L, Tunstall O, Vyas P, Roberts I. Transient Abnormal Myelopoiesis and AML in Down Syndrome: an Update. Curr Hematol Malig Rep. 2016 Oct;11(5):333-41. doi: 10.1007/s11899-016-0338-x. PMID: 27510823; PMCID: PMC5031718. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  21. Kłosowska A, Ćwiklińska A, Kuchta A, Berlińska A, Jankowski M, et al. Down syndrome, increased risk of dementia and lipid disturbances. Dev Period Med. 2017;21(1):69-73. doi: 10.34763/devperiodmed.20172101.6973. PMID: 28551695; PMCID: PMC8522986. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  22. Ballard C, Mobley W, Hardy J, Williams G, Corbett A. Dementia in Down’s syndrome. Lancet Neurol 2016; 15: 622-636. doi:10.1016/S1474-4422(16)00063-6 www.thelancet.com
  23. Whooten R, Schmitt J, Schwartz A. Endocrine manifestations of Down syndrome. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2018;25(1):61-66. doi:10.1097/MED.0000000000000382 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  24. Creavin AL, Brown RD. Ophthalmic abnormalities in children with Down syndrome. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2009; 46: 76. pmid:19343968 PubMed
  25. ChenKazemi HM, Salehi M, Kheirollahi M. Down Syndrome: Current Status, Challenges and Future Perspectives. EmedicineIJMCM Medscape2016; 5: 125-133. Last update May 2020pmid:27942498 emedicine.medscape.comPubMed
  26. Barankin B, Guenther L. Dermatological manifestations of Down's syndrome. J Cutan Med Surg 2001; 5: 289. pmid:11907837 PubMed
  27. Madan V, Williams J, Lear JT. Dermatological manifestations of Down's syndrome. Clin Exp Dermatol 2006; 31: 623. pmid:16901300 PubMed
  28. Irving CA, Chaudhari MP. Cardiovascular abnormalities in Down's syndrome: spectrum, management and survival over 22 years. Arch Dis Child 2012; 97: 326. pmid:21835834 PubMed
  29. Dennis J, Archer N, Ellis J, Marder L. Recognising heart disease in children with Down syndrome. Arch Dis Child Educ Pract Ed 2010; 95: 98. pmid:20688855 PubMed
  30. Dimopoulos K, Constantine A, Clift P, Condliffe R, Moledina S, et al. Cardiovascular Complications of Down Syndrome: Scoping Review and Expert Consensus. Circulation. 2023 Jan 31;147(5):425-441. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059706. Epub 2023 Jan 30. PMID: 36716257; PMCID: PMC9977420. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  31. Deutsche Gesellschaft für Sozialpädiatrie und Jugendmedizin e.V. Mehrdimensionale Bereichsdiagnostik und Behandlung in der Sozialpädiatrie. Einführung und Glossar - Hollmann H., Mendes U., Spörkmann KH. Stand 2015. www.dgspj.de
  32. Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Infektologie (DGPI). Prophylaxe von schweren Erkrankungen durch Respiratory Syncytial Virus (RSV) bei Risikokindern. AWMF-Leitlinie 048-012. S2k, Stand 2018. www.awmf.org
  33. BallardGemeinsamer CBundesausschuss. Mutterschafts-Richtlinien in der Fassung vom 30.06.2023. (Letzter Zugriff am 17.07.2023). www.g-ba.de
  34. Scharf A, MObleyFrenzel WJ, HardyAxt-Fliedner R. Invasive Pränataldiagnostik: Abortrisiken reevaluiert. Frauenarzt, 59 (2018). Pränataldiagnostik. www.praenataloberland.de
  35. Parizot E, Dard R, Janel N, Vialard F. Down syndrome and infertility: what support should we provide?. J etAssist alReprod Genet. Dementia in Down’s syndrome. Lancet Neurol 20162019; 1536(6): 6221063-6361067. doi:10.10161007/S1474s10815-4422(16)00063019-6 DOI
  36. Lott IT, Dierssen M. Cognitive deficits and associated neurological complications in individuals with Down's syndrome. Lancet Neurol 2010; 9: 623.01457-2 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  37. Bundesärztekammer. Bekanntmachungen der Herausgeber. Richtlinien zur pränatalen Diagnostik von Krankheiten und Krankheitsdispositionen. Deutsches Ärzteblatt 1998;95(50). www.aerzteblatt.de
  38. Wissenschaftliche Dienste. Deutscher Bundestag. Dokumentation: Informationen zu Risikoschwangerschaften und zur Pränataldiagnostik. Aktenzeichen WD 9-3000-056/16. Stand 2016. www.bundestag.de
  39. PraenaTest® I Aktuelle Daten zur Leistungsbewertung. WM‐1066‐DE‐004/ März 2017. gyn.laborkrone.de
  40. Schroeder-Kurth, T. Pränatalmedizin. Lexikon der Bioethik, Band 3, 44-51. Gütersloh: 2000.
  41. Yang Q, Rasmussen SA, Friedman JM. Mortality associated with Down's syndrome in the USA from 1983 to 1997: a population-based study. Lancet 2002; 359: 1019-25. www.sciencedirect.com
  42. O'Leary L, Hughes-McCormack L, Dunn Kirsty et al. Early death and causes of death of people with Down syndrome: A systematic review. J Appl Res Intellect Disabil. 2018. doi:10.1111/jar.12446 DOI

  Autor*innen

  • AnneLaura StraußMorshäuser, Dr. med., Ärztin in Weiterbildung PädiatrieHumangenetik, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum FreiburgKarlsruhe
  • Die ursprüngliche Version dieses Artikels basiert auf einem entsprechenden Artikel im norwegischen hausärztlichen Online-Handbuch Norsk Elektronisk Legehåndbok (NEL, https://legehandboka.no/).

O351; Q90; Q900; Q901; Q902; Q909

mental retardasjon; Kortvoksthet; Utvecklingsstörning; kortväxthet

A90

Trisomie 21; freie Trisomie 21; Down Syndrom; Pränataldiagnostik; Chorionzottenbiopsie; Amniozentese; Chordozentese; NIPT; Translokationstrisomie; Genetische Beratung; Morbus Langdon Down; Morbus Langdon-Down; Chromosom 21; Chromosomenaberration; Chromosomenstörung

Down-Syndrom

CCC MK 17.07.2023 G-BA-Richtlinie zur NIPT nach Leseranfrage ergänzt. CCC MK 19.07.2021 Ergänzung der LL der DGPI zur Prophylaxe von RSV-Infektionen.

BBB MK 22.05.2023 revidiert, umgeschrieben und aktualisiert (ÄiW Genetik). BBB MK 17.04.2018, komplett überarbeitet (ÄiW Kinderonkologie)

document-disease document-nav document-tools document-theme

Definition:Beim Down-Syndrom (Trisomie 21,) Morbushandelt Langdon-Down),es sich um die häufigste mit dem Leben vereinbare konstitutionelle ChromosomenaberrationChromosomenstörung, durchbei einder das Chromosom 21 komplett oder teilweise dreifachin vorhandenes3-facher Chromosomanstatt 21in bedingt2-facher Ausfertigung vorliegt.

Pädiatrie

Down-Syndrom

/link/d45947c40cd9464ea0c4b0068b6cd41b.aspx

_top

/link/d45947c40cd9464ea0c4b0068b6cd41b.aspx

down-syndrom

SiteDisease

Down-Syndrom

anders.skjeggestad@nhi.no

anders@nhiK.noReinhardt@gesinform.de

de

de

de