Allgemeine Informationen
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Allgemeine Informationen
Definition
- Das maligne Neuroleptika-Syndrom ist eine potenziell tödliche Komplikation bei der Einnahme von Antipsychotika (Neuroleptika).
- Kernsymptomatik
:- Hyperthermie ohne Infektnachweis
- Diaphorese (Schwitzen)
- Rigor der Skelettmuskulatur
- fluktuierende Bewusstseinsstörung
- Erhöhung der Kreatinkinase im Blut
- vegetative Dysfunktion mit Herzfrequenz- und Blutdruckschwankungen.
- Die internationale Bezeichnung ist Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS).
Häufigkeit
- 0,02–0,04 % der mit Antipsychotika behandelten Personen
- 70–80 % der Betroffenen sind jünger als 40–50 Jahre.
HoherDer hohe Anteil milder Verläufe führt vermutlich zu einer Untererfassung.
Ätiologie und Pathogenese
DerDieZustandErkrankung kann von allen Arten von Antipsychotika hervorgerufen werden.- Am häufigsten tritt
ersie auf bei der Einnahme klassischer hoch- oder niedrigpotenter Neuroleptika.
- Am häufigsten tritt
- Ein zentrales gemeinsames Merkmal aller Substanzen, die das MNS auslösen können, ist die Blockade des Dopamin-D2-Rezeptors.
- Zusätzlich scheint eine adrenerge Überaktivierung eine Rolle zu spielen, möglicherweise aufgrund einer verminderten dopaminergen Aktivität in hypothalamisch-dienzephalen Netzwerken.
DerDieZustandErkrankung kann sehr selten auch durch andere antidopaminerge Medikamente ausgelöst werden, z. B. Metoclopramid.- Auch das abrupte Absetzen von
Dopamin-AgonistenDopaminagonisten (Anti-Parkinson-Medikamenten) kann das Syndrom auslösen.
Prädisponierende Faktoren
- Viele Faktoren stehen in Verdacht, das Risiko eines malignen neuroleptischen Syndroms zu erhöhen, z. B.:
- Dehydrierung
- vorgeschädigtes Gehirn, z. B. nach Schlaganfall
- Fieber
- intramuskuläre Verabreichung und Verwendung von Depotpräparaten
- kürzlich begonnene
Antipsychotika-TherapieAntipsychotikatherapie und/oder rasche Dosiserhöhung - klassische > atypische Antipsychotika
- affektive Störungen
- mentale Retardierung
- Eisenmangel
- psychomotorische Agitiertheit.
ICPC-2
- A85 Unerwünschte Wirk. e. Medikaments
- A87 Komplikation medizin. Behandlung
ICD-10
- Nach ICD-10-GM Version 20224
- G21 Sekundäres Parkinson-Syndrom
- G21.0 Malignes Neuroleptika-Syndrom
- Y57.-! Unerwünschte Nebenwirkungen bei therapeutischer Anwendung von Arzneimitteln und Drogen
- Y57.9! Komplikationen durch Arzneimittel oder Drogen
Diagnostik
Diagnostische Kriterien
S.Siehe Abschnitt Definition.
Differenzialdiagnosen
Andere neuropsychiatrische Syndrome
- Katatonie
- Delir (z. B. bei Entzug von Alkohol oder Benzodiazepinen)
- Manie
- Status epilepticus
akinetischeAkinetische Krise beiParkinsonkrankheitParkinson-Krankheit
Toxisch
- Unspezifische
Arzneimittel-induziertearzneimittelinduzierte motorische Störungen - Intoxikation z. B. mit:
- Amphetaminen
- Kokain
- Halluzinogenen
- Anticholinergika (zentral-anticholinerges Syndrom – ZAS)
- Antidepressiva
- Antihistaminika
- MAO-Hemmern
- Salicylaten
- Sympathomimetika
- Strychnin.
Metabolisch-endokrin
- Maligne Hyperthermie
- Rhabdomyolyse anderer Ursache
- Dehydratation
- Hyponatriämie
- Hypokaliämie
- Thyreotoxische Krise
- Phäochromozytom
- Morbus Wilson
Physikalisch
Kardiovaskulär
Infektionsassoziiert
Raumforderung
- Normaldruck-Hydrozephalus
- Hirntumor
Abgrenzung SerotoninsyndromSerotonin-Syndrom vs. MNS5
| MNS | ||
| Auslösende Arzneimittel | Neuroleptika | |
| Zeitlicher Verlauf | rascher Beginn, in der Regel innerhalb von Stunden bis zu einem Tag Die |
langsamer Beginn, häufig über mehrere Tage protrahierter Verlauf, mehrere Tage bis Wochen |
Anamnese
- Die Symptome setzen in der Regel kurz nach Beginn der Antipsychotika-Therapie ein (in den meisten Fällen innerhalb von
zwei2 Wochen) und entwickeln sich innerhalb von 24–72 Stunden.- Sehr selten treten sie erst mehrere Jahre nach Beginn der Behandlung auf.
- Oft Beginn mit psychischen Symptomen
- Verwirrtheit
- Unruhe
- Bewusstseinsstörungen
- evtl. katatone Symptome, Stupor
- Rigor
- „Bleirohr-Rigidität“ – steif, aber biegsam
- bei atypischen Antipsychotika weniger stark ausgeprägt als bei klassischen
- Hyperthermie
- bei zweimaliger Messung Temperatur > 38 °C
- Cave: Die Temperatur kann schnell auf ein hohes Niveau ansteigen!
- Autonome Symptome
- Tachykardie
- Hypertonie
- vermehrtes Schwitzen
- Tachypnoe
- Harninkontinenz
- Evtl. Neurologische Begleitsymptome
- Tremor
- Dystonien
- Dysarthrie
- Dysphagie
Klinische Untersuchung
- Gründliche körperliche Untersuchung einschließlich Messung der Körpertemperatur und neurologischem Status
.
Ergänzende Untersuchungen in der Hausarztpraxis
- Differenzialdiagnostisch relevant:
- Blutdruck
- EKG
- Blutzucker
- Urinstatus.
Ergänzende Untersuchungen
- Labordiagnostik
- Kreatinkinase (CK) ist in der Regel signifikant erhöht
- Leukozytose mit Linksverschiebung
Metabolischemetabolische Azidose- Elektrolytstörungen
- BSG und CRP können erhöht sein.
- Transaminase-Anstieg
- Myoglobinurie
- ggf. Blutkulturen (DD Infektion)
Indikationen zur Überweisung
- Bei jedem Verdacht auf ein schweres MNS sofortige Überweisung in ein Krankenhaus mit akutmedizinischer Versorgung
- Zur sofortigen diagnostischen Abklärung und ggf. Notfallbehandlung (
s.siehe Abschnitt Differenzialdiagnosen) bei:- plötzlich aufgetretenem oder rasch progredientem neurologischem Defizit
- Bewusstseinsstörungen
- neu aufgetretenen psychotischen Symptomen
- metabolischer Dekompensation (z. B. Hyponatriämie)
Therapie
Therapieziele
StabilisierungVitalfunktionender Vitalfunktionenstabilisieren.SymptomlinderungSymptome lindern.
Allgemeines zur Therapie
- Sämtliche antipsychotischen Medikamente und ggf.
Dopamin-AntagonistenDopaminantagonisten absetzen. - Unterstützende Therapie durch Flüssigkeitszufuhr, fiebersenkende Maßnahmen und ggf. eine Magensonde bei Schluckbeschwerden
. - Liegt eine klare Indikation vor, ist es ratsam, frühestens
zwei2 Wochen, nachdem die Symptome abgeklungen sind, vorsichtig mit anderen Antipsychotika zu beginnen. - Wenn die Symptome auf das abrupte Absetzen von
Dopamin-AgonistenDopaminagonisten zurückzuführen sind, ist diese Behandlung wieder aufzunehmen.
Medikamentöse Therapie
- Benzodiazepine können bei Unruhe und bei katatonen Symptomen indiziert sein.
- Cave
:!- Benzodiazepine erhöhen
unteru.UmständenU. das MNS-Risiko - Atemsuppression
- Benzodiazepine erhöhen
Initialeinitiale Dosierung: Lorazepam 1-–2 mg p. o.
- Cave
Dopamin-AgonistenDopaminagonisten können indiziert sein.- Cave
:!- Verstärkung psychotischer Symptome
- Herzrhythmusstörungen
- Blutdruckabfall
- Dosierungsempfehlungen
:- Amantadin 100–200 mg p. o. 2-mal
täglichtgl. – oder – - Bromocriptin initial 2,5 mg p. o. 3-mal
täglichtgl.- ggf. Steigerung auf bis zu 15 mg p. o. 3-mal
täglichtgl.
- ggf. Steigerung auf bis zu 15 mg p. o. 3-mal
- Amantadin 100–200 mg p. o. 2-mal
- Cave
- Dantrolen (
MuskelrelaxanzMuskelrelaxans)
Beibei extremer Hyperthermie, Rigidität und HypermetabolismusInitialinitial 1-–2,5 mg/kg KG i. v. alle 6 Stunden
Weitere Therapien
- Flüssigkeitszufuhr, ggf. i. v.
- Kühlung
- Elektrokonvulsionstherapie
beiBei therapieresistenten Fällen und wenn eine klare Abgrenzung gegenüber der Katatonie nicht möglich ist.
Verlauf, Komplikationen und Prognose
Verlauf
- Meist selbstlimitierend 7–10 Tage nach Absetzen oraler Antipsychotika und bis zu 3 Wochen nach der letzten Applikation eines Depotpräparats
- Teilweise schwere Verläufe, die eine stationäre oder sogar intensivmedizinische Behandlung erfordern.
- Rezidive in bis zu 30 % der Fälle
.
Komplikationen
- Rhabdomyolyse mit Niereninsuffizienz
- Pneumonie
- Epileptische Anfälle
- Arrhythmien
- Ateminsuffizienz
kardiogenerKardiogener Schock- Disseminierte intravasale Koagulopathie (
DICDIG)
Prognose
- Mortalität: 7–15 %
- erhöht bei:
- hohem Lebensalter
- sehr hohem Fieber
- hirnorganischen Vorschädigungen.
- klassische > atypische Antipsychotika
- erhöht bei:
- Treten keine schweren Komplikationen auf, ist die Prognose gut.
Verlaufskontrolle
- Tägliche Bestimmungen des CK-
WertsWertes bis zu dessen Normalisierung. - Ggf. engmaschige Kontrollen von Na, K, Krea, Urin pH, Flüssigkeitsbilanz, Blutgasanalyse
Erneute Einnahme von Antipsychotika?
- Nach sorgfältiger Abwägung, möglichst erst
zwei2 Wochen nach Abklingen der Symptome und unter fortlaufender Überwachung - Möglichst ein anderes Antipsychotikum verwenden, mit einer niedrigen Dosis beginnen und diese langsam erhöhen. Möglicherweise ist das Rezidivrisiko nach dem Wechsel von einem klassischen auf ein atypisches Antipsychotikum niedriger.
Patienteninformationen
Patienteninformationen in Deximed
Quellen
Leitlinien
- Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde. Schizophrenie. AWMF-Leitlinie Nr. 038-009. S3, Stand 2019. www.awmf.org
Literatur
- Nagel M, Freisberg S, Junghanns K et al. Das maligne neuroleptische Syndrom (MNS) – Eine systematische Übersicht. Fortschr Neurol Psychiatr 2015; 83: 373-80. PMID: 26200042 PubMed
- Sidwell A, Aliabadi-Oglesby T, Mitchell A. Neuroleptic malignant syndrome. BMJ Best Practice; last reviewed: 18 Jan 2022, last updated: 08 Sep 2021 bestpractice.bmj.com
- Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde. Schizophrenie. AWMF-Leitlinie Nr. 038-009. S3, Stand 2019. www.awmf.org
- Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und Information (DIMDI): ICD-10-GM Version 2022. Stand 17.09.2021; letzter Zugriff 18.02.2022 www.dimdi.de
- Perry PJ, Wilborn CA. Serotonin syndrome vs neuroleptic malignant syndrome: a contrast of causes, diagnoses, and management. Ann Clin Psychiatry 2012;24:155-162. PubMed
AutorenAutor*innen
- Thomas M. Heim, Dr. med., Wissenschaftsjournalist, Freiburg
IngardDieLøgeursprüngliche Version dieses Artikels basiert auf einem entsprechenden Artikel im norwegischen hausärztlichen Online-Handbuch Norsk Elektronisk Legehåndbok (NEL,spesialist allmennmedisin, redaktør NELhttps://legehandboka.no/).