Allgemeine Informationen
- Der gesamte Abschnitt basiert auf dieser Referenz.1
Definition
- Ebola ist ein hämorrhagisches Fieber aufgrund einer Infektion mit dem Ebola-Virus.
- Das Ebola-Virus ist ein Einzelstrang-RNA-Virus, das zur Familie der Filoviren2 gehört.
Häufigkeit
- Ebola wurde nach einem Fluss im Kongo benannt, an dem die Krankheit im Jahre 1976 erstmals beschrieben wurde.
- Ebola tritt in der Regel in Epidemien auf.
- Epidemien
- 2014–2016 gab es eine große Epidemie an der Westküste Afrikas. Die Epidemie begann in Guinea und breitete sich von dort auf die benachbarten Länder Sierra Leone und Liberia, schließlich auch auf Nigeria aus.
- In den hauptsächlich betroffenen Ländern Guinea, Liberia und Sierra Leone erkrankten mehr als 28.600 Menschen und mehr als 11.300 starben; dies waren mehr Todesfälle als je zuvor.3-4
- Deutschland war vom Ebola-Ausbruch 2014 nicht betroffen. Es sind keine Fälle von Ebola-Fieber in Deutschland aufgetreten. Auch keiner der deutschen Helfer, die zur Bekämpfung der Epidemie in Westafrika im Einsatz waren, hat sich mit dem Virus infiziert.1
- In einer Reihe afrikanischer Länder innerhalb eines Streifens von 10 Breitengraden um den Äquator kam es nach 2000 immer häufiger zu Epidemien (u. a. Demokratische Republik Kongo, Sudan und Uganda).
- Zwischen 2018 und 2019 kam es zu mehreren Epidemien in der Demokratischen Republik Kongo.
- Im Juli 2019 erklärte die WHO den Ausbruch zu einer internationalen Krisensituation.
- Das Risiko einer Einschleppung der Infektion nach Deutschland wird aktuell als extrem gering bewertet.1
- Das RKI sieht eine Weiterverbreitung in der deutschen Bevölkerung als nahezu ausgeschlossen an, auch wenn es im Falle einer Einschleppung zu Sekundärinfektionen im engen Umfeld eines Erkrankten kommen kann.5
Ätiologie und Pathogenese
- Die Herkunft des Ebola-Virus ist unbekannt. Es wird angenommen, dass es in den Regenwäldern Afrikas und Asiens natürlich vorkommt und dass der Mensch nicht das natürliche Reservoir des Virus ist. Möglicherweise handelt es sich um eine Zoonose.
- Überträger sind vermutlich Menschenaffen und vor allem Fledertiere (Flughunde, Fledermäuse). Zu Infektionen kommt es durch Kontakte zu infizieren Tieren (z. B. Jagd, Zerlegung, Zubereitung, Verzehr).5
- Das Virus wird über blutige Sekrete oder Körperflüssigkeiten eines Kranken oder Verstorbenen übertragen (z. B. Blut Speichel, Schweiß, Urin, Stuhl oder Erbrochenes).1
- Die Infektiosität steigt mit zunehmender Viruslast im Krankheitsverlauf an.5
- Es gibt bisher keine Hinweise auf eine Übertragung als Aerosol durch die Atemluft.5
- Neue Daten zur letzten Epidemie (2013–2016) deuten darauf hin, dass es auch asymptomatische Verläufe mit Entwicklung einer natürlichen Immunität gibt. Bei Überlebenden und nicht erkrankten Kontaktpersonen wurde eine zelluläre und humorale Immunität nachgewiesen. 6
- Die Familie der Filoviren enthält bis jetzt zwei identifizierte Viren: das Ebolavirus und das Marburg-Virus; beide können hämorrhagisches Fieber verursachen. Derzeit werden 5 Unterarten des Ebola-Virus unterschieden:
- das Zaire-Ebolavirus (ZEBOV)
- das Sudan-Ebolavirus (SEBOV)
- das Bundibugyo-Ebola-Virus (BEBOV)
- das Taï-Forest(ehemals „Elfenbeinküste“)-Ebolavirus (TAFV) – nur 1 Fall beim Menschen nachgewiesen
- das Reston-Ebolavirus (RESTV) – nur bei Tieren nachgewiesen.7
- Ausbruch im Jahr 2014
- Die genetische Analyse hat gezeigt, dass das Virus des Ausbruchs 2014 eng mit dem Zaire-Virus im Kongo und in Gabun verwandt ist. Die genomische Ähnlichkeit zwischen den Viren beträgt 97 %.8
- In Gabun wurden bei 15 % der Bevölkerung in Waldgebieten Antikörper nachgewiesen; bei Bewohnern offenerer Landschaften ist der Anteil geringer.9
- Tests ergaben sowohl eine zelluläre als auch eine humorale Immunantwort.
- Dies deutet darauf hin, dass asymptomatische Krankheitsverläufe und natürlich entwickelte Immunität vorkommen.
- Als Infektionsquelle wird der Speichel von Fledermäusen verdächtigt, der über kontaminierte Früchte übertragen wird.
Infektion
- Es wird vermutet, dass die Infektion von infizierten Wildtieren (Fledermäuse [Pteropodidae10], Nagetiere, Affen) auf den Menschen übertragen wird.
- Die Übertragung von Mensch zu Mensch erfolgt bei direktem Kontakt mit Blut, Sperma oder anderen Körperflüssigkeiten, evtl. auch bei Kontakt zu inneren Organen infizierter Personen.
- Als Inkubationszeit werden 2–21 Tage angegeben10, im Mittel 3–8 Tage.7
- Bei Blutungen ist das Infektionsrisiko am größten, da dann ein erhöhtes Risiko besteht, mit dem Blut von Erkrankten in Kontakt zu kommen. Die Infektion erfordert engen Kontakt. Aus diesem Grund werden besonders Familienmitglieder und Gesundheitsdienstleister infiziert, die sich um die Kranken oder Toten kümmern.
- Laut Berichten kann das Virus bis zu 6 Wochen nach einer überstandenen Erkrankung übertragen werden.
- Es besteht der Verdacht, dass das Virus im Sperma mehrere Monate überleben kann und die Infektion somit auch sexuell übertragbar ist.11-12
- Die Ausbreitung der Krankheit kann verhindert werden, indem erkrankte Personen im Krankenhaus isoliert und von Pflegepersonal betreut werden, das sich vor Kontakt mit den Körperflüssigkeiten der Patienten schützt.
- Wenn für die Dauer von 42 Tagen (= 2 maximale Inkubationszeiten) keine weiteren Fälle auftreten, gilt ein Land als frei von Ebola-Fieber.1
Pathologie
- Bei Ebola können Koagulationsstörungen, erhöhte Gefäßpermeabilität, Blutungen, Organnekrosen und Multiorganversagen auftreten.
- Oft liegt bei Eintritt des Todes ein sepsisartiges Bild vor.13
ICPC-2
- A78 Infektiöse Erkrankung NNB, andere
ICD-10
- A98.4 Ebola-Viruskrankheit
Diagnostik
Diagnostische Kriterien
- Das Robert Koch-Institut hat ein Flussdiagramm bei Erstverdacht auf Ebolafieber erstellt.1
- Hämorrhagisches Fieber mit Nachweis des Ebola-Virus oder hohe Antikörpertiter gegen das Virus
- Die Tests sind nicht im Handel erhältlich.
Kriterien für Vorliegen eines begründeten Verdachts auf Ebolafieber (RKI)5
- Fieber (> 38,5 °C) oder erhöhte Temperatur mit Begleitsymptomen (z. B. Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Hämorrhagien) – und –
- 21 Tage vor Erkrankungsbeginn Kontakt mit einem an Ebola-Fieber Erkankten, Krankheitsverdächtigen oder Verstorbenen – oder –
- 21 Tagen vor Erkrankungsbeginn in einem Labor oder einer sonstigen Einrichtung Umgang mit Ebolaviren, erregerhaltigem Material oder Ebolavirus-infizierten Tieren – oder –
- 21 Tagen vor Erkrankungsbeginn in einem Endemiegebiet Kontakt zu Fledertieren, nichtmenschlichen Primaten oder dem Fleisch solcher Tiere.
Differenzialdiagnosen
- Hämorrhagisches Fieber aus anderen Ursachen:
- Marburg-Virus
- Lassa-Fieber
- hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom: durch das Puumala-Virus verursachte Nephropathia epidemica
- Malaria
- Dengue-Fieber
- Typhus
- Shigellen-Dysenterie
Anamnese
- Die Symptome treten in der Regel ca. ab dem 8.–9. Tag (laut RKI 2–21 Tage) nach Exposition auf.5
- Die Erkrankung beginnt (Tag 1–3)5 mit Fieber, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Muskel- und Halsschmerzen (Pharyngitis mit herpetiformen Läsionen).
- Danach (Tag 3–10) 5 folgen Erbrechen, wässriger Durchfall, Schmerzen in der Brust und Husten sowie eine Abnahme der Leber- und Nierenfunktion.
- Nach 5–7 Tagen kommt es bei den einigen Betroffenen zu Blutungen aus Darm und Lunge, und es entwickelt sich ein Hautausschlag, der sich auf den gesamten Körper ausbreiten kann. Blutungen können auch in Form von vaginalen Blutungen, konjunktivalen Blutungen, Nasen- oder Zahnfleischbluten oder Blutungen in der Haut auftreten.
- Auf die Blutungen (Tag 7–12)5 folgen oft Schock und DIG oder Erholung.
- Während des Endstadiums (ab Tag 10)5 wird das zentrale Nervensystem angegriffen, und es entwickeln sich Symptome wie Verhaltensänderungen, Verwirrtheit, Krämpfe und Schluckauf.14
Klinische Untersuchung
- Eine auf klinischen Befunden basierte Diagnose ist schwierig, da die Symptome vor allem bei Krankheitsbeginn oft unspezifisch sind und anderen Infektionskrankheiten wie Influenza und Malaria ähneln.
- Während der Ebola-Epidemie 2014 wurden bei 37 Patienten mit bestätigter Ebola-Infektion bei ihrer Einweisung in einem Krankenhaus in Conakry (Guinea), im Durchschnitt 5 Tage nach Symptombeginn, die folgenden Symptome registriert:15
- Eine Analyse von 106 Patienten aus Kenema (Sierra Leone) enthält die folgenden Symptome:16
- Fieber (89 %), Kopfschmerzen (80 %), Schwäche (66 %), Schwindel (60 %), Diarrhö (51 %), Bauchschmerzen (40 %), Erbrechen (34 %)
- Blutungen wurden nur bei einer Patientin vermerkt.
- Die Sterblichkeit betrug 74 %.
- Vaskuläre Veränderungen entwickeln sich in schweren Fällen innerhalb von 4–5 Tagen; diese können sich z. B. als Blutungen, Ödeme, Hypotonie und Schock manifestieren.
Ergänzende Untersuchungen
- Laboruntersuchungen zeigen niedrige Leukozyten und Thrombozyten und hohe Leberenzyme.10
- Bestätigung der Diagnose nach Rücksprache mit einem entsprechenden Labor durch eine PCR-Untersuchung aus Vollblut
- Anstieg des Antikörpertiters
- Für Fragen zur Diagnostik des Ebola-Fiebers sind das Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin in Hamburg (BNITM) als Nationales Referenzzentrum für tropische Infektionserreger und das Institut für Virologie der Universität Marburg als Konsiliarlabor für Filoviren erste Ansprechpartner.1
Indikationen zur Überweisung
- Die Behandlung erfolgt in einer Sonderisolierstation.
- Seit 2003 gibt es ein Netzwerk der Kompetenz- und Behandlungszentren der Länder für das Management und die Versorgung von Personen mit hochkontagiösen und lebensbedrohlichen Erkrankungen. Zusammen mit weiteren Einrichtungen wurde 2014 hieraus ein „Ständiger Arbeitskreis der Kompetenz- und Behandlungszentren für hochkontagiöse und lebensbedrohliche Erkrankungen“ (STAKOB) beim Robert Koch-Institut etabliert.
Therapie
Therapieziele
- Das Leben der Patienten retten.
- Eine Ausbreitung der Krankheit verhindern.
Allgemeines zur Therapie
- Die WHO hat ein Handbuch zum Umgang mit Ebola-Epidemien (Manual for the care and management of patients in Ebola Care Units/Community Care Centres) herausgegeben.
- Es gibt jetzt mehrere Antikörper-basierte Therapien, die zu einer Prognoseverbesserung geführt haben.
- Ausschlaggebend ist außerdem eine Intensivtherapie, um die Patienten zu stabilisieren, Blutungen zu stillen und den Flüssigkeitshaushalt auszugleichen.
- Einige Impfstoffe werden derzeit noch in Phase-I- bis Phase-III-Studien getestet.10
- Der am weitesten entwickelte Impfstoff rVSV-ZEBOV hat laut einer Phase III-Studie eine Wirksamkeit von 100 %.5
- Der Impfstoff soll beim derzeitigen Ausbruch in der Demokratischen Republik Kongo im Sinne einer Riegelungsimpfung eingesetzt werden (medizinisches Personal und andere Einsatzkräfte sowie Personen in einem breiten Kontaktumfeld von Erkrankten).1
- Sekundäre Infektionen müssen verhindert werden.
- Die Patienten werden isoliert und unter Einhaltung der höchsten Infektionsschutzstandards behandelt.
- Aufgrund der Infektionsgefahr wird empfohlen, an Ebola Verstorbene schnellstmöglich einzuäschern oder zu begraben.
- Ribavirin, das bei anderen Erregern von virusbedingtem hämorrhagischen Fieber eingesetzt wird, zeigt bei Flaviviren keine Wirkung.5
Medikamentöse Therapie
- Der Abschnitt basiert auf dieser Referenz.5
- Es gibt experimentelle Medikamente gegen Ebola.
- Eine Auflistung finden Sie bei der WHO: Ebola publications: Vacchines, research and development (Stand 2018).
- Jetzt haben 2 Wirkstoffe guten Effekt in einer randomisierten Studie mit einem Vergleich von 4 verschiedenen Wirkstoffen gezeigt. Die Studie wurde während des letzten Ausbruchs in der Demokratischen Republik Kongo durchgeführt.17
- REGN-EB3 (Inmazeb): Sterblichkeit 33,5 %
- 2020 von der FDA zur Behandlung des Zaire-Ebolavirus zugelassen.
- mAb114: Sterblichkeit 35,1 %
- ZMapp: Sterblichkeit 49,7 %
- Remdesvir: Sterblichkeit 53,1 %
- REGN-EB3 (Inmazeb): Sterblichkeit 33,5 %
- Vor diesem Hintergrund sollen jetzt allen Erkankten REGN-EB3 oder mAb114 angeboten werden.
- Beide Präparate basieren auf Antikörpern gegen das Ebola-Virus.
- Die Behandlung sollte möglichst früh begonnen werden.
- In Deutschland ist bisher kein Medikament zur Behandlung von Ebola zugelassen.
- Anwendung experimenteller Therapeutika nach schriftlicher Dokumentation und Aufklärung als individueller Heilversuch mit nicht zugelassenem Arzneimittel möglich.
Weitere Behandlungsformen
- Transfusion von Blut und Blutplasma von Patienten, die die Ebola-Infektion überlebt haben, zeigte keinen Effekt.18
Desinfektion
- Das Virus wird zerstört, wenn es für 5 Minuten gekocht wird.
- Bei einer Hitzeeinwirkung von 60 °C über eine Stunde wird das Virus zerstört.
- UV-/Gammabestrahlungen sind ebenfalls wirksam.
- Zur Desinfektion werden in Epidemiegebieten Chlorlösungen (evtl. auch andere Desinfektionsmittel) verwendet.
Prävention
- Die WHO empfiehlt eine Impfung (rVSV-ZEBOV) von Personen, die mit Infizierten Kontakt haben und von Mitarbeitern im Gesundheitswesen, die Ebola-Kranke behandeln.
- Der Impfstoff hat vielversprechende Resultate gezeigt mit einem 100-prozentigen Schutzeffekt in einer Phase-III-Studie.19
- An der Impfstudie nahmen 11.841 Personen teil. Bei den 5.837 Personen, die den Impfstoff erhielten, wurden keine Ebola-Fälle registriert. Dagegen wurden 23 Fälle bei den umgeimpften Studienteilnehmern registriert.
- Der Impfstoff hat vielversprechende Resultate gezeigt mit einem 100-prozentigen Schutzeffekt in einer Phase-III-Studie.19
Empfehlungen zum Infektionsschutz
- Öffentliche Stellen raten von Reisen in von Ebola betroffene Gebiete ab.
- Personen, die sich in von Ebola betroffenen Gebieten aufhalten, sollten Folgendes vermeiden:
- Kontakt mit erkrankten Personen (Abstand von > 1 m zu Patienten, allgemeine Hygienemaßnahmen5)
- engen Kontakt mit lebenden und toten Wildtieren (einschließlich Affen, Antilopen, Nagetieren und Fledermäusen)
- Höhlen und andere für Fledermäuse typische Lebensräume
- Verzehr von sog. Buschfleisch (Fleisch von bei der Jagd erlegten Wildtieren).
- Zur Vermeidung einer Infektion ist gute Händehygiene wichtig.
Meldepflicht
- Ein begründeter Ebolafieber-Verdachtsfall ist als Verdacht auf ein virusbedingtes hämorrhagisches Fieber gemäß § 6 IfSG namentlich meldepflichtig (innerhalb von 24 Stunden).5
Verlauf, Komplikationen und Prognose
Verlauf
- Die Inkubationszeit beträgt 2–21 Tage.
Komplikationen
- Spätmanifestationen bei einer Ebola-Infektion sind:
- Muskel- und wandernde Gelenkschmerzen
- Kopfschmerzen
- Müdigkeit
- Orchitis, Parotitis
- Bulimie, Amenorrhö
- Hörverlust, Tinnitus.7
Prognose5
- Letalität je nach Virusspezies zwischen 30 % und 90 %
- Beim Ausbruch 2015 in Westafrika lag die Letalität bei 60 %.
- Es gibt Anhaltspunkte dafür, dass die Letalität unter intensivmedizinischer Behandlung deutlich niedriger liegt.
- Mit den neuen Wirkstoffen (REGN-EB3, mAb114) wurde in einer Studie eine Sterblichkeit von 6–11% gezeigt.17
Patienteninformationen
Patienteninformationen in Deximed
Illustrationen
Ebola-Virus
Quellen
Literatur
- Robert-Koch-Institut. Infektionskrankheiten A-Z: Ebolafieber. Stand 2018. www.rki.de
- Bray M and Murphy FA. Filovirus research: knowledge expands to meet a growing threat. J Infect Dis 2007; 196: 438-43. www.ncbi.nlm.nih.gov
- World Health Organisation. Situation report. Ebola virus disease. 10 June 2016 apps.who.int
- WHO media centre. Final trial results confirm Ebola vaccine provides high protection against disease. Dec. 23, 2016 www.who.int
- Robert Koch Institut: Rahmenkonzept Ebolafieber. Vorbereitungen auf Maßnahmen in Deutschland. Stand: 15.05.2018 www.rki.de
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Autoren
- Marlies Karsch-Völk, Dr. med. Fachärztin für Allgemeinmedizin, München
- Birgit Wengenmayer, Dr. med., Fachärztin für Allgemeinmedizin, Freiburg
- Ingard Løge, spesialist i allmennmedisin, redaktør NEL