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Allgemeine Informationen

Definition

Polyglobulie (Erythrozytose) ist definiert als Zunahme der Anzahl roter Blutzellen mit einem Anstieg von Hämoglobin und Hämatokrit über die obere Normgrenze.^1-2
- Frauen: Hb > 16,5 g/dl, Hkt > 48 %
- Männer: Hb > 18,5 g/dl, Hkt> 52 %
Es wird unterschieden zwischen:³
- selteneren primären Polyglobulien (Erythrozytosen), am häufigsten bei Polycythaemia vera
- häufigeren sekundären Polyglobulien (Erythrozytosen) mit breiter Differenzialdiagnose.

Häufigkeit

Die Polycythaemia vera als primäre Form ist relativ selten mit einer Inzidenz von 0,84/100 000 und Prävalenz von 22/100 000.^3-5
Der überwiegende Anteil der Polyglobulien ist sekundär, allerdings ist die Prävalenz schwierig zu quantifizieren wegen des Mangels an verlässlichen Daten.¹
- Häufigkeit vor allem abhängig von den Grunderkrankungen⁶
- Diagnose in der hausärztlichen Praxis häufig als Zufallsbefund
- Daten aus Kanada zeigen eine Erythrozytose im ambulanten Bereich bei 0,4 % der Frauen und 4 % der Männer.^3,7
- 6–8 % der Patient*innen mit COPD und 2–8 % der Patient*innen mit OSAS sind betroffen.^3,8-9

Ätiologie

Primäre Polyglobulie (Erythrozytose)

Ursachen einer primären Polyglobulie
- erworbene Stammzellerkrankung: Polycythaemia vera (PV)¹⁰
  - philadelphia-chromosom-negative chronisch-myeloproliferative Erkrankung (zusammen mit der primären Thrombozythämie und der primären Myelofibrose)¹⁰
- angeboren(selten)
  - z. B. vererbbare Punktmutation im Erythropoietin-Rezeptor-Gen mit Daueraktivierung des EPO-Rezeptor-Systems¹⁰

Sekundäre Polyglobulie (Erythrozytose)

Ursachen einer sekundären Polyglobulie^3,11
- Hypoxie
- lokale renale Hypoxie
  - Nierenarterienstenose
  - polyzystische Nieren
  - Hydronephose
- Medikamente
  - Testosteron
  - Erythropoietin (EPO)
- pathologische EPO-Produktion
  - Nierenzellkarzinom
  - hepatozelluläres Karzinom
  - zerebelläres Hämangioblastom
  - Leiomyom des Uterus
  - Nebenschilddrüsenkarzinom
  - Meningeom
- Verschiedenes
  - Erythrozytose nach Nierentransplantation
  - idiopathische Erythrozytose

Relative Polyglobulie

Polyglobulie bei vermindertem Plasmavolumen (Exsikkose)¹²

ICD-10

D75.1 Sekundäre Erythrozythose (Polyglobulie)
P61.1 Polyglobulie beim Neugeborenen

Anamnese

Breite Anamnese im Hinblick auf durch Polyglobulie per se bedingte Symptome sowie auf mögliche Grunderkarnkungen^2,12
Durch Hyperviskosität bedingte Symptome
- Müdigkeit
- Kopfschmerzen
- Sehstörungen bis zu Amaurosis fugax
- Myalgien
- Schwäche
- Parästhesien
- mentale Verlangsamung
- thrombembolischen Komplikationen
Dyspnoe
- kardiopulmonale Erkrankung mit Hypoxämie
Rauchen
- Raucher-Polyglobulie häufigste Form der Polyglobulie
Tagesmüdigkeit
- Schlafapnoe-Syndrom
B-Symptomatik (Gewichtsverlust, Fieber, Nachtschweiß)
- Erythropoietin-produzierende Neoplasien wie Nierenzellkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, Hämangioblastom und andere)
Blutungen, Thrombosen (arteriell und venös), Erythromelalgie, aquagener Pruritus (nach Duschen/Baden in warmem Wasser) als Hinweise für Polycythaemia vera
Höhenaufenthalte
CO-Belastung am Arbeitsplatz
Medikamente
- androgene Steroide
  - Testosteronsubstitutionstherapie
  - Missbrauch anaboler Steroide
- Erythropoetin
- Diuretika (Exsikkose mit vermindertem Plasmavolumen als Ursache einer relativen Polyglobulie bei normaler Erythrozytenzahl)
Familienanamnese

Klinische Untersuchung

Plethora, Kratzspuren an der Haut (Hinweise für Polycythaemia vera)?²
Exsikkose (Ursache für relative Polyglobulie)?
Zyanose? Sonstige Zeichen einer kardiopulmonalen Erkrankung?
Hepatosplenomegalie (bei Polycythaemia vera)?
- palpable Milz bei 70 % der Patient*innen mit Polycythaemia vera²
Athletischer Habitus, Akne, Hodenatrophie (Hinweise für Missbrauch androgener Steroide)?¹²

Ergänzende Untersuchungen

In der Hausarztpraxis

Labor

Allgemeines Labor
- Blutbild: Hb, Hk, Erythrozyten, MCV, Leukozyten, Thrombozyten
  - Ggf. wiederholen, um lediglich transiente Veränderungen auszuschließen.
  - bei Polycythaemia vera häufig Erhöhung aller 3 Zellreihen (kann aber bei nur geringer Erhöhung auch Hinweis auf relative Polyglobulie sein)
- Differenzialblutbild
- Leber- und Nierenwerte
- Ferritin
  - bei Patient*innen mit Polycythaemia vera häufig erniedrigt³
Sauerstoffsättigung/Blutgasanalyse
- Nachweis einer Hypoxämie
Urin
- Hämaturie möglich bei Nierenzellkarzinom
Erythropoietin
- erhöht bei Hypoxämie, erythropoietinproduzierenden Tumoren, exogener Zufuhr
- erniedrigt bei Polycythaemia vera

Sonografie Abdomen

Hinweise für Malignom
Nachweis einer Hepatosplenomegalie (Polycythaemia vera)

Spirometrie

Nachweis einer Ventilationsstörung

Bei Spezialist*innen

Labor

Molekulargenetische Untersuchung: JAK2-Mutation bei Polycythaemia vera (JAK2 ist eine zytoplasmatische Tyrosinkinase, die an der Signaltransduktion am EPO-Rezeptor beteiligt ist)¹⁰

Nachweis im peripheren Blut über Granulozyten-DNA¹⁰

Knochenmarkuntersuchung

Bei Polycythaemia vera
- meist Proliferation aller 3 Zellreihen mit Dominanz der Erythropoese²
- Riesenmegakaryozyten mit „Hirschgeweih-Kernen"¹³

Weitere Untersuchungen

Untersuchungen zur Abklärung sekundärer Polyglobulien können je nach klinischem Verdacht u. a. umfassen:
- Bodyplethysmografie
- Echokardiografie
- Spiroergometrie
- CT
- MRT
- Schlaflabor
Röntgenthorax

Abklärungsalgorithmus und abgeleitete Differenzialdiagnosen

Mögliches Vorgehen bei V. a. Polyglobulie¹² (Frauen: Hb > 16,5 g/dl, Hkt > 48 %
Männer: Hb > 18,5 g/dl, Hkt > 52 %), individuelle Anpassung des diagnostischen Ablaufs je nach Anamnese/klinischem Untersuchungsbefund
Zunächst Bestimmung der Erythrozytenmasse (= Anzahl der Erythrozyten/Liter)
- NW Frauen 4,5 ± 0,5 x 10¹²/l¹⁴
- NW Männer 5,0 ± 0,5 x 10¹²/l¹⁴

Erythrozytenmasse normal: Pseudoglobulie

Diarrhö, Diuretika- oder Laxanzienübergebrauch, evtl. weitere internistische Abklärungen einer Dehydratation

Erythrozytenmasse erhöht: echte Polyglobulie

Erythropoietinspiegel normal/erhöht (keine JAK2-Mutation)
- pO₂ erniedrigt (Hypoxie)
  - Rauchen
  - chron. Lungenerkrankungen
  - Rechts-Links-Shunt
  - Schlafapnoe
  - Höhenaufenthalt
- pO₂ normal
  - Nierenzellkarzinom
  - hepatozelluläres Karzinom
  - Familiäre Hämoglobinopathien
  - Anabolikamissbrauch
  - Erythropoetin(EPO)-Doping
Erythropoietinspiegel erniedrigt (JAK-2-Mutation)
- Polycythaemia vera

Maßnahmen und Empfehlungen

Indikationen zur Überweisung

Patient*innen ohne Nachweis einer Grunderkrankung mit sekundärer Polyglobulie sowie niedrigem oder normalem Erythropoietinspiegel sollten zur Hämatologie überwiesen werden.³

Checkliste zur Überweisung

Polyzythaemia vera

Zweck der Überweisung
- Diagnostik? Behandlung?
Anamnese

Thrombembolien? Blutungen?
Pruritus? Erythromelalgie?

Klinische Untersuchung
- Plethora, Kratzspuren?
- Hepatosplenomegalie?
Laboruntersuchungen
- kleines Blutbild: Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozyten, Thrombozyten

Therapie

Behandlung von Grunderkrankungen, die eine sekundäre Polyglobulie verursachen, z. B. COPD.
- COPD-Patient*innen mit pO₂ ≤ 60 mmHg und sekundärer Polyglobulie soll eine O₂-Langzeittherapie angeboten werden.¹⁵
Ggf. Raucherentwöhnung
Behandlung einer Polycythaemia vera (PV)¹⁶

Patienteninformationen

Patienteninformationen in Deximed

Quellen

Leitlinien

British Society for Haematology. A guideline for the diagnosis and management of polycythaemia vera. Stand 2019. www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
British Society for Haematology. A guideline for the management of specific situations in polycythaemia vera and secondary erythrocytosis. Stand 2019. www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Bundesärztekammer, Kassenärztlicher Bundesvereinigung und Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften. Nationale VersorgungsLeitlinie COPD. AWMF-Nr. nvl-003. Stand 2021. www.leitlinien.de
Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie. Onkopedia Leitlinien. Polycythaemia Vera (PV). Stand 2021. www.onkopedia.com

Literatur

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Bundesärztekammer, Kassenärztlicher Bundesvereinigung und Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften. Nationale VersorgungsLeitlinie COPD. AWMF-Nr. nvl-003. Stand 2021. www.leitlinien.de
eutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie. Onkopedia Leitlinien. Polyzythaemia vera (PV). Stand 2021. www.onkopedia.com

Autor*innen

Michael Handke, Prof. Dr. med., Facharzt für Innere Medizin, Kardiologie und Intensivmedizin, Freiburg i. Br.
Die ursprüngliche Version dieses Artikels basiert auf einem entsprechenden Artikel im norwegischen hausärztlichen Online-Handbuch Norsk Elektronisk Legehåndbok (NEL, https://legehandboka.no/).