Was sind multiple endokrine Neoplasien?
Definition
Bei den multiplen endokrinen Neoplasien (MEN) handelt es sich um seltene, erblich bedingte Erkrankungen, bei der sich an mehreren (multiplen) Stellen im Körper TumorenTumore (Neoplasien) gebildet haben. Die TumorenTumore befinden sich in den sogenanntensog. endokrinen Organen, die für die Produktion von Hormonen verantwortlich sind. Am häufigsten sind die Schilddrüse (Thyreoidea), die Nebenschilddrüsen (Parathyreoideae), die Bauchspeicheldrüse (Pankreas) sowie die Nebennieren (Glandulae suprarenales) und die Hirnanhangdrüse (Hypophyse) betroffen. Die TumorenTumore in diesen Organen können gutartig (benigne) oder bösartig (maligne, Krebstumoren) sein.
Bei MEN unterscheidet man hauptsächlich zwischen drei4 Varianten: Sie werden als MEN 1, MEN 2A und, MEN 2B und MEN4 bezeichnet. Der Unterschied zwischen den verschiedenen Varianten liegt in der speziellenunterschiedlichen Kombination von Tumoren. Bei Patienten mit MEN 1, der hTumore.
Symptome
Häufigstenufig Form, findenmachen sich die Tumoren z. B. hauptsächlich in den Nebenschilddrüsen, der Bauchspeicheldrüse und der Hypophyse.
Es handelt sichTumore um Erbkrankheitendas 35. Lebensjahr herum bemerkbar, diees dominantsind vererbtallerdings werdenauch Fälle beschrieben, d.bei h., dass das Vorliegen nur einer Erbanlage (also von Mutter oder Vater)denen bereits zuim dieserKindesalter Krankheitbösartige führt.Tumore Ist ein Elternteil Träger des genetischen Defekts, so beträgt das Risiko, dass dessen Kinder ebenfalls von der Erkrankung betroffen sind, 50 %auftraten.
Symptome
Die Symptome können zum Teil stark variieren und hängen von der Lage der TumorenTumore ab.
MEN 1 (Wermer-Syndrom)
- Symptome treten häufig um das 40. Lebensjahr herum auf.
- Häufig zeitgleiches Auftreten von Tumoren der Nebenschilddrüsen, der Hirnanhangdrüse, des Zwölffingerdarms und der Bauchspeicheldrüse
- Die Erkrankung wird häufig durch einen primären Hyperparathyreoidismus, (> 80 % der Fälle) auffällig, der durch eine Vergrößerung der Nebenschilddrüsen mit erhöhter Hormonproduktion bedingt ist.
- Gutartige Hauttumore (z. B. Fibrome)
MEN 2A (Sipple-Syndrom)
- Die Symptome treten häufig um das 35. Lebensjahr herum auf.
- Medulläres Schilddrüsenkarzinom (> 50 % der Fälle)
- Gutartige Tumore (Adenome) der Nebenschilddrüsen (ca. 50 % der Fälle)
- Phäochromozytom (20–50 % der Fälle)
MEN 2B
- Medulläres Schilddrüsenkarzinom (80 % der Fälle)
- Häufig schon im jungen Alter, der Tumor wächst sehr schnell und streut früh in andere Organe.
- Phäochromozytom (60 % der Fälle)
- Tritt meist beidseitig auf.
- Gutartige Neubildungen im Bereich von Nervengewebe (Neurome)
- Patient*innen sind häufig hochgewachsene Personen mit schlankem Körperbau und Skelettfehlbildungen.
- Eine verzögerte Pubertät kommt in ca. 40 % der Fälle vor.
MEN 4
- (Gutartige) Tumore der Nebenschilddrüsen (80 %)
- primärer Hyperparathyreoidismus
- Tumore der Hirnanhangdrüse (40 %)
Nebenschilddrüsen
Neubildungen in den Nebenschilddrüsen sind selten bösartig, können allerdings zu einer Überproduktion von Parathormon führen (vgl. dazu Artikel Hyperparathyreoidismus). Dies hat einen hohen Kalziumspiegel im Blut zur Folge. Dadurch kann es zu Verdauungsbeschwerden, häufigem Harndrang, starkem Durst und zur Bildung von Nierensteinen kommen. Weitere mögliche Symptome sind Müdigkeit oder auch psychische Beschwerden.
Bauchspeicheldrüse
Auch in der Bauchspeicheldrüse sind die meisten TumorenTumore gutartig, produzieren allerdings verschiedene Hormone wie z. B. Insulin (vgl. dazu Artikel Insulinom). Solche Insulinome verursachen ein Absinken des Blutzuckers. TumorenTumore in der Bauchspeicheldrüse können auch ein anderes Hormon produzieren, das sich Gastrin nennt. Eine Überproduktion von Gastrin kann zu Magenschmerzen, Durchfall oder zur Bildung von Magengeschwüren führen (Zollinger-Ellison-Syndrom).
Hypophyse
TumorenTumore in der Hypophyse können ebenfalls diverse Hormone produzieren, die Funktionsstörungen im Körper hervorrufen, z. B. Prolaktin, Wachstumshormone oder Kortikotropin (ACTH). HypophysentumorenHypophysentumore, die keine Hormone produzieren, kommen auch vor und werden oftmals so groß, dass sie Druck auf den Sehnerv oder Teile des Gehirns ausüben. Kopfschmerzen oder Einschränkungen der Sehkraft sind möglich. Hormone, die Prolaktin produzieren, können zum Ausbleiben der Regelblutung führen (Amenorrhö). Bei erhöhter Freisetzung von Wachstumshormonen kommt es zu Akromegalie (große Hände, Füße, Kinn, Zunge).
Nebennieren/Schilddrüse
TumorenTumore in den Nebennieren, die sogenanntensog. Phäochromzytome, können Hormone freisetzen, die den Blutdruck erhöhen, zu vermehrtem Schwitzen, Kopfschmerzen, Zittern, Übelkeit und starkem Herzklopfen u. a. führen können.
TumorenTumore inder Schilddrüse und Nebennieren können zwar gutartig sein, allerdings enthalten sie nicht selten maligne (bösartige) Krebszellen, die in andere Körperregionen streuen können.
Lungen
Tumore Diesder Lungen und im Bereich der Thymusdrüse (Karzinoid-Tumore) können zu Husten und Atemnot führen.
Ursachen
Es handelt sich um Erbkrankheiten, die dominant vererbt werden, d. h., dass das Vorliegen nur einer Erbanlage (also von Mutter oder Vater) bereits zu dieser Krankheit führt. Ist ein Elternteil Träger*in des genetischen Defekts, so beträgt das Risiko, dass die Kinder ebenfalls von der Erkrankung betroffen sind, 50 %.
Häufigkeit
Multiple endokrine Neoplasien sind seltene Erkrankungen.
- MEN Typ 1 tritt bei 1 von 30:000 Personen auf.
- MEN Typ 2A ist deutlich seltener, ca. 1:1 Mio.
- MEN Typ 2B tritt bei schätzungsweise 1:39 Mio. auf.
- MEN Typ 4: sehr selten, die
2A und MEN 2B häufigAnzahl derFallNeuerkrankungen ist unklar.
Personen mit MEN 2B haben oftmals ein charakteristisches Aussehen, sie sind unter anderem hochgewachsen, schlank und haben lange, schmale Finger. Bei Vorliegen eines MEN 1 weisen die Patienten oft auch unterschiedliche Tumoren der Haut auf.
DiagnostikUntersuchungen
Wenn sich bei einem PatientenPatient*innen mehrere TumorenTumore in den hormonproduzierenden Organen nachweisen lassen und überdies nahe Verwandte (ein Eltern- oder Großelternteil) nachweislich an multipler endokriner Neoplasie erkrankt sind, ist dies wegweisend für die Diagnose recht einfach. Wird in einer Familie MEN neu diagnostiziert, ist auch eine genetische Untersuchung und Beratung der direkten Verwandten empfehlenswert.
Bei eher untypischen Symptomen dauertkann es oft länger dauern, bis der Arzt die richtige Diagnose stellengestellt kannwird. Die Beschwerden können zudem so unterschiedlich sein, dass grundsätzlich verschiedene Krankheiten als Ursache infrage kommen können.
In der Regel werden zur Diagnosesicherung umfangreiche spezielle Blutuntersuchungen durchgeführt; hier lässt sich nachweisen, ob die entsprechenden Hormone vermehrt gebildet werden und ob verschiedene Mineralstoffe (z. B. Kalzium, Phosphat) im Blut erhöht vorkommen. Oftmals muss auch auf bildgebende Diagnostik wie Röntgen, Computertomografie (CT) oder Magnetresonanztomografie (MRT) zurückgegriffen werden, um die manchmal sehr kleinen TumorenTumore darzustellen. InzwischenEine gibtUltraschalluntersuchung esdes auch GentestsBauchraums, die dem Nachweis der multiplen endokrinen Neoplasie bei Patienten mit entsprechenden Symptomen dienen. Wird in einer Familie MEN diagnostiziertSchilddrüse, istder auchHerzkammern (Echokardiografie) und eine genetischeMagen-Darm-Spiegelung Untersuchungkönnen underforderlich Beratung der direkten Verwandten empfehlenswertsein.
TherapieBehandlung
Die Behandlung richtet sich nach der Art der TumorenTumore. Einzelne und ungefährliche TumorenTumore können medikamentös behandelt werden, auch um unerwünschte Wirkungen der produzierten Hormone entgegen zu wirken. Andere Tumoren müssen chirurgisch entfernt (und ggf. zusätzlich medikamentös behandelt) werden, weil sie Symptome hervorrufen, bereits bösartig sind oder aber ein erhöhtes Risiko besteht, dass sie im weiteren Verlauf bösartig werden und streuen können.
Medikamentöse Therapie
- Medulläres Schilddrüsenkarzinom
- Prolaktinom
- Inoperables Gastrinom
Operative Therapie
- Medulläres Schilddrüsenkarzinom
- Tumore der Nebenschilddrüsen
- Tumore der Bauchspeicheldrüse
- Tumore des Gastrointestinaltrakts
- Tumore der Lungen
Prognose
Die Prognose ist abhängig davon, um welche Variante der multiplen endokrinen Neoplasien es sich handelt. BesondersEs sind generell bei allen Typen lebenslange, engmaschige Verlaufskontrollen erforderlich.
Insgesamt haben Betroffene mit einem MEN-Syndrom eine verkürzte Lebenserwartung, für Patient*innen mit MEN Typ 1 liegt sie im Mittel bei 55 Jahren.
Prognostisch ungünstig bei MEN Typ 1 ist diedas Auftreten aggressiver Tumore im Bereich der Bauchspeicheldrüse und/oder Karzinoid-Tumoren (Lunge, Thymusdrüse).
Die Prognose inbei derMEN RegelTyp gut,2 auchwird wenndurch die meistenAggressivität Patientendes umSchilddrüsentumors einebestimmt.
Die medikamentBetreuung aller Patient*innen mit multiplen endokrinen Neoplasien sollte möseglichst Therapiean sowieeinem eineerfahrenen Operation nicht umhin kommen. Bei MEN 2AZentrum und 2Bdurch kommtein esmultidisziplinäres oftmalsTeam zur Bildung von Karzinomen, was die Prognose verschlechterterfolgen.
Weitere Informationen
- Hyperparathyreoidismus
- Phäochromozytom
- Bauchspeicheldrüsenkrebs
InsulinomMagengeschwürPhäochromzytomKrebserkrankung der SchilddrüseLungenkrebs- Multiple endokrine Neoplasie – Informationen für ärztliches Personal
- Deutsche Krebsgesellschaft: Neuroendokrine Tumoren
Selbsthilfe
AutorenAutorin
SusanneSusannaMeinrenkenAllahwerde,Dr.Fachärztinmed.für Allgemeinmedizin,BremenGünter Ollenschläger, Prof. Dr. Dr. med., Internist, Uniklinikum KölnBerlin