Definition: Maligner Tumor der embryonalen Retina mit generell guter Prognose, aber hoher Sterblichkeit bei metastasierter Erkrankung.
Häufigkeit: Häufigster maligner intraokulärer Tumor des Kindesalters, der insgesamt jedoch mit weltweit 1 auf 18.000 Lebendgeborene selten vorkommt. In Deutschland werden jährlich etwa 40 Neuerkrankungen gemeldet.
Symptome: Leukokorie („amaurotisches Katzenauge“, weißliches Aufleuchten der Pupille auf Fotos mit Blitzlicht), neu aufgetretenes Schielen, seltener Schmerzen durch Sekundärglaukom, Schwellung oder Rötung.
Befunde: Ophthalmologisch, klinisch und bildgebend Nachweis eines uni- oder multifokalen Tumors mit intra- und evtl. auch extraokulärer Ausdehnung.
Seltener maligner embryonaler Tumor der Retina mit intra- und extraokulärem Wachstum, der nach Verlust beider Allele des Retinoblastom-Gens (RB1-Gens) auftritt.1
Der Tumor manifestiert sich uni- oder multifokal in einem oder beiden Augen.
Die genetische Untersuchung von Familienmitgliedern ist bei Diagnose eines bilateralen oder multifokalen Retinoblastoms sowie positiver Familienanamnese angezeigt.
Häufigkeit
Die Inzidenz liegt weltweit bei 1/18.000 Lebendgeborene.
Inzidenz in Deutschland bei Kindern < 15 Jahre im Erhebungszeitraum 2006–20154
Der Anteil an allen malignen Erkrankungen im Kindesalter beträgt 2,2 %.
Jährlich erkranken 0,43 von 100.000 Kindern an einem Retinoblastom.
Jungen und Mädchen sind im Verhältnis 1,1:1 etwa gleich häufig betroffen.
Das Retinoblastom ist mit einem mittleren Alter von 14 Monaten der Tumor mit dem niedrigsten Altersmedian bei Diagnose.
In 1–10 % der hereditären Fällen liegt ein trilaterales Retinoblastom mit Mittellinientumor und schlechter Prognose vor.3
In 60 % der Fälle liegt ein unilaterales Retinoblastom vor, in 40 % ein bilaterales.3
Bilaterale Retinoblastome werden meist im Alter von < 12 Monaten diagnostiziert, unilaterale in den ersten 2 Lebensjahren.2,5
Der Verlust beider Allele des Retinoblastom-Gens (RB1) führt zur Entstehung eines Retinoblastoms.
RB1 ist ein Tumorsuppressorgen, bei dessen Ausfall es zu unkontrollierter Proliferation, klonalem Wachstum und maligner Entartung kommt.
Die erste Mutation mit Verlust eines Allels tritt spontan auf oder wird vererbt, sie kann somatisch oder konstitutionell sein. Die zweite Mutation mit Verlust des zweiten Allels erfolgt somatisch in der Retinazelle.
25–30 % der Fälle sind hereditär, 70–75 % treten spontan auf.
Unter den hereditären sind wiederum 25 % von einem Elternteil vererbt und in 75 % tritt die Mutation während der frühren Embryogenese in einer Keimzelle auf.
In sehr seltenen Fällen sind andere genetische Veränderungen (BCOR-Mutation, MYCN-Amplifikation, OTX2-Amplifikation) anzunehmen.
Disponierende Faktoren
Mikrodeletion auf dem langen Arm von Chromosom 13 (Lage des RB1-Gens)
Positive Familienanamnese
Wahrscheinlich kein Einfluss von Umweltfaktoren, da die Häufigkeit des Retinoblastoms weltweit gleich ist.1,4
ICPC-2
F74 Neubild. Auge / -Anhangsgebilde
ICD-10
C69 Bösartige Neubildung des Auges und der Augenanhangsgebilde
C69.2 Retina
Diagnostik
Diagnostische Kriterien
Die Diagnose wird auf Grundlage der Anamnese, der klinischen Befunde und der bildgebenden Diagnostik gestellt.
Möglicherweise positive Familienanamnese für Retinoblastome, sonst unspezifisch
Klinische Untersuchung
Häufig: Leukokorie (amaurotisches Katzenauge, kann den Eltern als weißes Aufleuchten der Pupille auf Fotos mit Blitzlicht auffallen), neu aufgetretenes Schielen
Seltener: periorbitale Schwellung und Rötung, Schmerzen bei Sekundärglaukom, dilatierte Pupille, Rubeosis iridis mit Blutung, Visusverlust (wird selten bemerkt)
Diagnostik im Krankenhaus
Ophthalmologie
Durchführung beidseitig bei maximal dilatierter Pupille, bei Kindern in Narkose
Beurteilung von Anzahl und Ausdehnung der Tumoren mit Darstellung tpischer Verkalkung
Nachweis von Netzhautablösung oder Sekundärglaukom
Erweiterte klinische Untersuchung
Ausschluss einer extraokulären Manifestation, bei Verdacht ggf. Röntgen Thorax, Sono Abdomen, 99mTc-Szintigrammm, Untersuchung von Liquor und Knochenmark
Bildgebung
Sonografie zum Nachweis von Tumoren in Bulbus und Orbita
MRT Schädel zum initialen Staging mit Beurteilung der mögichen extraokulären Ausbreitung in die Orbita, entlang des N. opticus mit Metastasierung ins ZNS, in den Subarachnoidalraum mit Meningeosis, in Knochen und Knochenmark1,6
Kein CT Schädel wegen Strahlenbelastung!
Histologie
Nicht notwendig zur Diagnosesicherung
Keine Probebiopsie wegen Gefahr der Tumoraussaat!
Untersuchung des Bulbus und anhängender Strukturen nach Enukleation
Nachweis von typischen Flexner-Wintersteiner-Rosetten
Genetik
Nachweis einer Mutation im RB1-Gen mittels DNA-Sequenzierung, Southern Blot, Transkriptionsanalyse, ggf. weiterführenden genetischen Analysen
Die Therapie sollte in spezialisierten onkologischen Zentren durchgeführt werden. Sie erfolgt individuell auf Basis der Ausbreitung, Genetik und Lokalisierung des Tumors.
Eine optimale Zusammenarbeit zwischen Augenärzten, Kinderärzten, Radiologen und Genetikern muss gewährleistet sein.
Häufig angewandte Klassifikationssysteme sind die International Classification of Retinoblastoma, das International Retinoblastoma Staging System und die ältere Reese-Ellsworth-Klassifikation.
Hochdosistherapie mit autologer Stammzell-Reinfusion bei trilateralem Retinoblastom und extrakraniell metastasiertem Retinoblastom
Verlauf, Komplikationen und Prognose
Verlauf
Die Krankheit tritt nach kurzer und unspezifischer Anamnese im Kleinkindalter auf.
Die Prognose für lokalisierten Formen und bei adäquater intensiver Behandlung auch für fortgeschrittene Tumorenstadien ist generell gut. Ausnahme ist das trilaterale Retinoblastom mit schlechter Prognose.
Unbehandelt beträgt die Mortalität bei invasivem Wachstum bis zu > 90 %.1,3
Der verbleibende Visus ist abhängig von Lokalisation, Ausdehnung und Therapie des Tumors.
Komplikationen
Wachstumsstörungen und Deformitäten der Gesichtsknochen nach Enukleation oder Bestrahlung
Visusdefizite
Hörschädigung nach Therapie mit Platinderivaten
Strahlenretinopathie oder Strahlenoptikusneuritis nach perkutaner Bestrahlung
Funktionsstörung verschiedener Organsysteme nach Chemotherapie
Rezidive
Entwicklung von Zweitmalignomen bei 2,9 % aller Patienten innerhalb von 30 Jahren nach Diagnose (meist Sarkome und Melanome)
Erhöhtes Risiko von Sekundärmalignomen bei hereditärem Retinoblastom, unabhängig von stattgehabter Strahlentherapie
Prognose
Überlebensrate > 95 % bei früher Diagnose und intraokulären Tumoren3,7-8
Mortalität 15 % bei Sklerainvasion bis 90 % bei invasivem Wachstum
Vor Einführung der Screening-Programme lag das 5-Jahres-Überleben für trilaterale Retinoblastome bei < 5 %. Durch Früherkennung und intensive Behandlung werden heute 5-Jahres-Überlebensraten von 11–67 % (in Abhängigkeit vom Diagnosezeitpunkt) erreicht.2-3,9
Verlaufskontrolle
Nachsorge
Eine an die Erkrankung und Therapie angepasste Nachsorge ist notwendig, um ein Rezidiv oder Spätfolgen zu erkennen und zu therapieren.
Die onkologische Nachsorge wird von der behandelnden Klinik in einer Spezialsprechstunde koordiniert und findet in enger Zusammenarbeit mit dem niedergelassenen Haus-/Kinderarzt statt.
Neben den medizinischen Kontrolluntersuchungen erfolgt im Rahmen der Nachsorge eine Beratung zu Impfungen, Risikofaktoren und Familienplanung.
Insbesondere bei hereditären Formen des Retinoblastoms steht die frühe Erkennung von Sekundäremalignomen im Fokus der Nachsorge.
Genetische Beratung und Früherkennung
Eine genetische Beratung sollte in jedem Fall erfolgen, um eine optimale Vorsorge zu gewährleisten, aber auch im Hinblick auf die unvollständige Penetranz der Erkrankung.
Patienten mit bilateralem oder unilateralen multifokalen Retinoblastomen gelten als Träger der konstitutionellen Mutation mit autosomal-dominanter Vererbung; eine genetische Untersuchung der Nachkommen ist hier angezeigt, da die Erkrankungswahrscheinlichkeit nahezu 100 % beträgt.
Eine pränatale Diagnostik ist möglich.
Der Mutationsnachweis kann im Blut erfolgen.
Bei positiver Familienanamnese erfolgt eine möglichst frühe ophthalmologische Untersuchung des Neugeborenen und eine genetische Diagnostik.
Bei nachgewiesenem Gendefekt sind engmaschige ophthalmologische Untersuchungen notwendig.2
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Autoren
Anne Strauß, Ärztin in Weiterbildung Pädiatrie, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Freiburg
Ingard Løge, spesialist allmennmedisin, universitetslektor, institutt for sammfunsmedisinske fag, NTNU, redaktør NEL
Bettina Kinge overlege dr. med., Øyeavdelingen Ullevål Universitetssykehus, Oslo
Ketil Heimdal, overlege dr. med., Avd. for medisinsk genetikk, Rikshospitalet, Oslo
Fredrik Ghosh, docent och överläkare, Ögonkliniken, Skånes universitetssjukhus (Medibas)
16.03.16. Fjernet 25 gamle referanser, noen få nye. Strippet bort store deler av teksten, som var svært spesialisert. Revision at 09.12.2013 08:45:42:
Revidert uten endringer. chck go 15.8.
CCC MK 17.01.2018, komplett überarbeitet
Definition: Maligner Tumor der embryonalen Retina mit generell guter Prognose, aber hoher Sterblichkeit bei metastasierter Erkrankung. Häufigkeit: Häufigster maligner intraokulärer Tumor des Kindesalters, der insgesamt jedoch mit weltweit 1 auf 18.000 Lebendgeborene selten vorkommt. In Deutschland werden jährlich etwa 40 Neuerkrankungen gemeldet.
Augen
Retinoblastom
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retinoblastom
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