Allgemeine Informationen

Definition

• Das Felty-Syndrom ist eine seltene extraartikuläre Manifestation der rheumatoiden Arthritis, und zeichnet sich durch Splenomegalie und Neutropenie aus.^1-2
• Andere extraartikuläre Manifestationen sind oft vorhanden.

Häufigkeit

• Ist deutlich seltener geworden, wird bei weniger als 1 % der Patient*innen mit rheumatoider Arthritis diagnostiziert.
• Mildere Verläufe des Felty-Syndroms können möglicherweise häufiger auftreten, ohne dass sie diagnostiziert werden. Splenomegalie ohne gleichzeitig auftretende Leukopenie tritt bei 6–10 % der Patient*innen mit rheumatoider Arthritis auf.
• Zusammenhang mit Lymphadenopathie und Thrombozytopenie
• Wie auch bei rheumatoider Arthritis machen Frauen 2/3 der Patient*innen mit Felty-Syndrom aus.
• Die meisten Patient*innen sind beim erstmaligen Auftreten der Krankheit 55–65 Jahre alt.

Ätiologie und Pathogenese

• Die Ursache der Neutropenie ist unbekannt.
• Drei ursächliche Mechanismen werden diskutiert:
  1. erhöhte periphere Sequestration, Hypersplenie
  2. fehlerhafte Granulopoese
  3. veränderte Neutrophilenfunktion.
• Pathophysiologisch liegt ein Ungleichgewicht zwischen Granulozytenproduktion und Granulozytenverbrauch im Kreislauf vor.²
• Neutropenie prädisponiert für wiederkehrende bakterielle Infektionen.³

Prädisponierende Faktoren

• Gewebsantigen HLA-DR4

ICPC-2

• L88 Rheumatoide Arthritis

ICD-10

• M05.0 Seropositive chronische Polyarthritis Felty-Syndrom

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Das Felty-Syndrom ist eine klinische Diagnose bei Patient*innen mit rheumatoider Arthritis, Splenomegalie und Neutropenie.

Differenzialdiagnosen

• Infektion
• Andere immunologische Erkrankungen
• Medikamenteninduzierte Erkrankungen
• Hämatologische Erkrankung

Anamnese

• Die meisten Patient*innen, die das Felty-Syndrom entwickeln, leiden seit 10–15 Jahren an rheumatoider Arthritis.
• Das Felty-Syndrom ist klinisch durch erhöhte Infektionsanfälligkeit gekennzeichnet.
• Charakteristisch sind:
  • hohe Aktivität der Gelenkerkrankung
  • hoher Grad der Gelenkzerstörung
  • häufig auftretende extraartikuläre Manifestationen wie Rheumaknoten, Sjögren-Syndrom und Vaskulitis.
• Die Erkrankung kann auch bei Patient*innen mit minder schwerer rheumatoider Arthritis auftreten.

Komplikationen durch Infektionen

• Bei Infektionen im Rahmen des Felty-Syndroms fehlen oft die üblichen Anzeichen einer Infektion wie Fluktuation, Induration und Exsudat.
• Die Anwendung von Kortikosteroiden kann die Wahrscheinlichkeit einer Abwesenheit von Krankheitszeichen erhöhen.
• Einflussfaktoren für die hohe Infektionsanfälligkeit sind der allgemeine Schweregrad der Erkrankung, Immobilisierung, lokale Faktoren wie Beingeschwüre und trockene Schleimhäute.
• Infektionen der Haut und Atemwegsinfekte kommen am häufigsten vor.

Klinische Untersuchung

• Splenomegalie
  • Kann bei mindestens 90 % palpatorisch nachgewiesen werden.⁴
  • Ist auch bei schwerer Neutropenie manchmal schwierig nachzuweisen.
  • Die Milzgröße korreliert nicht mit der Schwere der Neutropenie oder dem klinischen Verlauf.⁵
  • Eine Milzvergrößerung ist für die Diagnose nicht absolut erforderlich.²
• Veränderungen, die mit rheumatoider Arthritis vereinbar sind.

Ergänzende Untersuchungen

• Leukozyten, Hämoglobin, Thrombozyten, Rheumafaktor, antinukleäre Antikörper.
• Leukopenie
  • Beruht auf der verringerten Anzahl von Neutrophilen.
  • Der Grad variiert von leicht (1,0–1,8 x 10⁹/l) über moderat (0,5–1,0 x 10⁹/l) bis zu schwer (< 0,5 x 10⁹/l).
• Bei den meisten Patient*innen leichte bis mittelschwere Anämie.
• Bei manchen leichte Thrombozytopenie.
• Der Rheumafaktor ist im Serum fast immer vorhanden und oft mit hohem Titer.
• Antinukleäre Antikörper im Serum bei 60–80 %, und zirkulierende Immunkomplexe können oft nachgewiesen werden.

Diagnostik bei Spezialist*innen

• Ultraschall oder Szintigrafie können die Splenomegalie bestätigen.
  • Die Größe der Milz beträgt etwa das Vierfache der Norm, auch massive Splenomegalie kann auftreten.
  • Die Milzgröße steht nicht in Korrelation mit der Schwere der Neutropenie oder der Arthritis.²
• Eine Knochenmarkaspiration kann notwendig sein, um andere Ursachen für die Neutropenie auszuschließen.

Indikationen zur Überweisung

• Bei Verdacht auf die Erkrankung

Therapie

Therapieziele

• Die Leukopenie verbessern.
• Infektionskomplikationen bekämpfen.

Allgemeines zur Therapie

• Da das Felty-Syndrom meist bei Patient*innen mit hochaktiver, destruktiver RA auftritt, gilt es, unmittelbar nach Stellung der Diagnose RA so optimal wie möglich zu behandeln, um die Entzündungsaktivität zu reduzieren.
• Die Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Medikamenten hat einen positiven Effekt auf Leukopenie beim Felty-Syndrom.⁶
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren sind eine wirksame Behandlungsmöglichkeit.
• Splenektomie
  • War früher ein zentraler Bestandteil der Therapie, wird aber heute kaum mehr durchgeführt.
• Asymptomatische Patient*innen mit Felty-Syndrom oder Patient*innen ohne wiederkehrende Infektionen benötigen wahrscheinlich keine Behandlung.⁷

Empfehlungen für Patient*innen

• Generelles Vorbeugen von Infektionen wie gute Zahnhygiene, gute Händehygiene, Durchführung empfohlener Impfungen

Medikamentöse Therapie

• Krankheitsmodifizierende Medikamente (DMARD)
  • z. B. Methotrexat, Azathioprin
• Kortikosteroide
  • Vorsicht ist wegen des hohen Infektionsrisikos geboten.

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren⁶

• Sie erhöhen die Zahl der peripheren zirkulierenden Neutrophilen.
• Zwei Arten werden verwendet: GM-CSF und G-CSF.
• Werden in der Regel als subkutane Injektion verabreicht.
• Ein Aufflammen der Arthritis ist die häufigste Nebenwirkung.
• Die Behandlung hat ihre Wirksamkeit bei Neutropenie und den damit verbundenen Infektionen gezeigt.
  • Ist besonders geeignet, wenn eine schnelle Wirkung erwünscht ist.
• Einige Patient*innen können einen langfristigen Therapieerfolg nach kurzer Behandlungszeit aufweisen.
  • Die meisten benötigen jedoch eine kontinuierliche Behandlung.
  • Die Langzeitbehandlung ist verträglich und wirksam.

Weitere Behandlungsmöglichkeiten

Splenektomie

• Über viele Jahre war die Splenektomie die Hauptbehandlung bei Felty-Syndrom. Bessere medikamentöse Behandlungsmöglichkeiten haben dazu geführt, dass die Splenektomie nur noch selten durchgeführt wird.

Prävention

• Impfung gegen Pneumokokken und Haemophilus influenzae

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Erhöhte Anfälligkeit für Infektionen
• Die meisten Menschen mit Felty-Syndrom haben 10–15 Jahre an rheumatoider Arthritis gelitten.

Komplikationen

• Erhöhte Infektionsanfälligkeit als Folge der Neutropenie
  • Oft treten gingivale oder perirektale Schleimhautentzündungen auf sowie Phlegmone, Furunkulose, Pneumonie und Sepsis.
  • Bei Infektionen im Rahmen des Felty-Syndroms fehlen oft die üblichen Anzeichen einer Infektion wie Fluktuation, Induration und Exsudat.
• Eine Infektion ist die häufigste Todesursache beim Felty-Syndrom.
• Hautinfektionen und Atemwegsinfekte sind die häufigsten Infektionsformen.
• Erhöhtes Risiko für Non-Hodgkin-Lymphom

Prognose

• Bessere medikamentöse Therapie und verminderte Splenektomierate haben die Prognose verbessert.
• Die Fünf-Jahres-Mortalitätsrate betrug 25–36 %, aber sie ist jetzt bedeutend niedriger. Dazu gibt es aber noch keine gute Datengrundlage.

Verlaufskontrolle

• Follow-up durch Spezialist*innen in Rheumatologie