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Allgemeine Informationen

Definition

• Schwere altersgebundene epileptische Enzephalopathie des Kindesalters mit Trias aus Krampfanfällen, typischen EEG-Veränderungen und Entwicklungsretardierung
• Symptom-Trias
  1. schwere Krampfanfälle (tonische Anfälle, atypische Absencen, atonische Anfälle, aber auch myoklonische, generalisiert tonisch-klonische, partielle Anfälle und Sturzanfälle)
  2. im Intervall im Wach-EEG diffuse langsame (< 3 Hz) Spike-Waves, im Schlaf-EEG schnelle (10 Hz) rhythmische Entladungen
  3. verzögerte geistige Entwicklung mit Persönlichkeitsveränderungen und Verhaltensstörungen^1-3
• Manifestation im 1.–8. Lebensjahr, meist auf Grundlage einer zerebralen Schädigung
• in 10–16 % der Fälle Manifestation nach dem 8. Lebensjahr⁴
• Schlechtes Ansprechen auf medikamentöse Therapie

Häufigkeit

• 3–5 % aller kindlichen Epilepsien³
• Prävalenz 0,1–0,28/10.000 Lebendgeburten³
• Inzidenz 2/100.000 Kinder pro Jahr³
• 0,6 % aller neu auftretenden Epilepsien³
• 7 % aller Kinder mit kognitiver Beeinträchtigung haben LGS.³
• 10 % aller Kinder mit Epilepsie vor dem 5. Lebensjahr haben LGS.²
• Jungen sind im Verhältnis 5:1 deutlich häufiger betroffen als Mädchen.³

Ätiologie und Pathogenese

• Der gesamte Abschnitt basiert auf diesen Referenzen.^3,5
• Die Ursache ist in 70 % der Fälle bekannt.
• Strukturelle zerebrale Schädigungen
  • hypoxisch-ischämische Enzephalopathie
  • Malformationen
  • neurokutane Syndrome
  • Meningoenzephalopathie
  • idiopathische intrakranielle Hypertension
  • Tumoren
• Genetische Ursachen
  • bisher identifizierte genetische Assoziationen mit LGS für GABRB3, ALG13, SCN8A, STXBP1, DNM1, FOXG1, CHD2
• Sehr selten metabolische Störungen
  • Störungen des Kreatin-Metabolismus
  • Biotinidase-Defekt
• Kryptogen/idiopathisch in 30 % der Fälle

Prädisponierende Faktoren

• In 10–25 % der Fälle vorhergehendes West-Syndrom^3,5
• Vorausgehende Neugeborenen-Anfälle
• Frühkindliche zerebrale Schädigungen

ICPC-2

• N88 Epilepsie

ICD-10

• G40.4 Sonstige generalisierte Epilepsie und epileptische Syndrome

Diagnostik

Allgemeines

• Schwierige und oftmals verzögerte Diagnosestellung
• Symptomtrias initial nicht immer vollständig ausgeprägt, teils 1–2 Jahre zwischen dem ersten Krampfanfall und der kompletten Symptomtrias²
• Eine frühe Diagnosestellung ist wesentlich zur Reduzierung weiterer zerebraler Schädigung durch Krampfaktivität.
  • Manifestation des LGS in einem kritischen Alter der Hirnentwicklung mit vulnerablem Gewebe führt zu irreversiblen zerebralen Schäden.²

Diagnostische Kriterien

• Registrierung eines Anfalls mittels EEG (gelingt selten)
• Nachweis epilepsietypischer Potenziale im EEG
• Cave: 3 % aller Kinder haben epilepsietypische Potenziale im Ruhe-EEG ohne Vorliegen einer Epilepsie.⁶
• Ein fehlender Nachweis epilepsietypischer Potenziale schließt die Diagnose nicht aus.
• Symptom-Trias
  1. schwere Krampfanfälle (meist kleine generalisierte Anfälle, tonische Anfälle, atypische Absencen, atonische Anfälle, aber auch myoklonische, generalisiert tonisch-klonische – eher später im Verlauf, partielle Anfälle und heftige Sturzanfälle), in 50–75 % der Fälle nichtkonvulsive Anfälle^3,5
  2. im Intervall im Wach-EEG diffuse langsame (< 3 Hz) Spike-Waves, im Schlaf-EEG schnelle (10 Hz) rhythmische Entladungen, nachts serienhafte Anfälle mit sehr diskreter Klinik⁵
  3. verzögerte geistige Entwicklung mit Persönlichkeitsveränderungen und Verhaltensstörungen^1-3

Differenzialdiagnosen

• West-Syndrom (BNS-Epilepsie)
• Atypische benigne Partialepilepsie
• Pseudo-Lennox-Syndrom
• Schwere Epilepsie mit multiplen unabhängigen Spike-Foci
• Doose-Syndrom (myoklonische-astatische-Epilepsie)
• Dravet-Syndrom
• Epilepsie mit kontinuierlichem Spike-Wave-Muster während des Tiefschlafs (CSWS)
• Juvenile myoklonische Epilepsie
• Angelman-Syndrom
• Infantile Spasmen (die zum Lennox-Gastaut-Syndrom fortschreiten können)

Anamnese

• Der gesamte Abschnitt basiert auf dieser Referenz.⁶
• Durchführung einer detaillierten Anamnese durch erfahrene Ärzt*innen mit Betroffenen, Familie und ggf. Personen aus dem weiteren Umkreis (Schule, Freunde, etc.)
• Allgemeine Anamnese
  • Schwangerschaft
  • Neonatalperiode
  • neurologische Entwicklung
  • Familienanamnese
  • Medikamente
  • Unfälle/Stürze
  • Operationen
• Anfallsanamnese (Symptomatik wird teils nicht erkannt und soll gezielt abgefragt werden): auslösende Faktoren, Zeitpunkt, Beschreibung, Aura, subjektive Erlebnisse des Kindes während des Anfalls, Zyanose, Auswertung von Videoaufnahmen – Handykameraaufnahmen der Eltern sind wertvoll, Zungenbiss, Einnässen etc.
• Prä- oder perinatale Komplikationen
• Vorliegen eines West-Syndroms, einer tuberösen Sklerose, einer neurometabolischen Erkrankung

Klinische Untersuchung

• Der gesamte Abschnitt basiert auf dieser Referenz.⁶
• Vollständige körperliche Untersuchung
  • Hinweis auf neurokutane Erkrankungen?
  • Hinweis auf syndromale Erkrankungen?
  • Hinweis auf Stoffwechseldefekt/neurometabolische Erkrankungen?
• Neurologischer Status
• Nach Möglichkeit entwicklungsneurologische und psychologische Diagnostik
• Kognitive, motorische und sensorische Beeinträchtigung?
  • 55 % der Patient*innen haben IQ < 50.³
  • 17 % aller Kinder mit IQ < 20 haben LGS.⁴
• Psychische Erkrankungen und Verhaltensauffälligkeiten
  • Aggressivität
  • Hyperaktivität, ADHS
  • Autismus-Spektrum-Störungen³
  • Depression
  • Psychosen
  • Angststörungen
• Ophthalmologische Auffälligkeiten in 88 % der Fälle⁷
  • Refraktionsanomalien, Hyperopie, Myopie, Strabismus, kortikale Visusverminderung

Labordiagnostik⁶

• Basisdiagnostik
  • Na, K, Mg, Glukose, neurometabolische Basisdiagnostik, ggf. Drogenscreening als Initialdiagnostik
  • Prolactin innerhalb 1 h nach Anfall (normal bei Absencen und dissoziativen Anfällen, erhöht bei generalisierten und teils auch fokalen Anfällen, hypoxischem Ereignis und Synkopen)
  • Kreatinkinase erhöht nach generalisiertem Anfall
  • GOT, GPT, Bilirubin, Amylase, Quick, PTT vor Therapiebeginn und nach 4 Wochen, ggf. Kontrolle bei pathologischen Werten
• Bei entsprechendem Verdacht Stoffwechseldiagnostik
  • Laktat, BGA, Harnsäure, Ammoniak, Blutzucker, Acylcarnitine, Aminosäuren im Plasma, organische Säuren im Urin
• Bei entsprechendem Verdacht Autoimmundiagnostik (ausführliche Auflistung siehe AWMF-Leitlinie Nr. 022-007)
  • antineuronale Antikörper (Neuronale Zelloberflächen-Antigene)
  • onkoneuronale Antikörper (intrazelluläre neuronale Antigene)
  • nicht spezifisch gegen neuronale Strukturen gerichtete Antikörper
• Plasmaspiegelbestimmung von Antiepileptika
  • bei Rezidiv nach Anfallsfreiheit
  • bei Nebenwirkungen, unzureichender Wirkung, Polytherapie, weiteren Erkrankungen, Eindosierung, Dosisänderung
• Liquordiagnostik
  • bei Verdacht auf infektiöse Ursache
  • bei komplexem Fieberkrampf
  • bei Kindern < 6 Monate
• Genetik
  • Chromosomenanalyse, klassische Karyotypisierung, FISH, SNP-Array, gezielte Einzelgendiagnostik
  • Next-Generation-Sequencin (NGS)
  • bei unklarer Ätiologie
  • bei Retardierung, syndromalen Stigmata/phänotypischen Auffälligkeiten

Diagnostik bei Spezialist*innen

EEG⁶

• Wachableitung, Schlafableitung, Schlafentzugs-/Schlafableitungen, Langzeitableitungen/24-Stunden-EEG, Videotelemetrie/Polygrafie
• Auswertung durch Spezialist*innen
  • mindestens 20 min (bei Neugeborenen nach Möglichkeit 60 min), dabei Hyperventilation und/oder Fotostimulation (Aktivierungsmethoden) und Schlafphase
  • Hyperventilation kontraindiziert bei V. a. zerebrovaskuläre Erkrankungen
• Invasive Ableitung nur vor geplanter Epilepsiechirurgie
• Nachweis am wahrscheinlichsten innerhalb 24 h nach Anfall

Bildgebung⁶

• MRT
  • Diagnostik der 1. Wahl
  • Nachweis von Dysplasien, Sklerosen, Malformationen etc.
• CT
  • geringere Auflösung als MRT
  • in Akutsituationen
  • zum Nachweis von kleinen Blutungen und Verkalkungen
• Ggf. funktionelle MRT, PET oder SPECT zur prächirurgischen Diagnostik

Indikationen zur Überweisung/Krankenhauseinweisung

• Überweisung an neuropädiatrische Fachärzt*innen bei Verdacht auf Epilepsie
• Akuttherapie und Klinikeinweisung bei Status epilepticus
• Klinische Überwachung bei Fieberkrampf

Therapie

Therapieziele

• Anfallshäufigkeit reduzieren (Anfallsfreiheit ist quasi nicht zu erreichen).
• Nebenwirkungen der Antiepileptika minimieren.
• Verletzungen durch Sturzanfälle vorbeugen.
• Lebensqualität verbessern.

Allgemeines zur Therapie

• Der gesamte Abschnitt basiert auf diesen Referenzen.^3,5-6
• Aufgrund mangelnder Daten gibt es keine internationalen Leitlinien zur Behandlung des LGS.
• Die Behandlung ist immer individuell und sollte von erfahrenen Spezialist*innen durchgeführt und begleitet werden.
• Die Wirksamkeit eines Medikamentes soll individuell für das Kind und den Epilepsietyp getestet werden.
• Kein Ansprechen nach korrektem Einsatz von 2 Antiepileptika gilt als pharmakoresistent.
• Interdisziplinäre Zusammenarbeit mit Therapeut*innen
• Sehr gute Compliance bei der Medikamenteneinnahme ist notwendig.
• Anpassung des Lebensstils ist oft erforderlich (Vermeidung von Schlafmangel, unregelmäßigem Lebensrhythmus, Alkohol, Flackerlicht oder ähnlichen individuell anfallsauslösenden Faktoren).

Empfehlungen für Patient*innen

• Helm zur Prävention von Verletzungen durch Sturzanfälle

Medikamentöse Therapie

• Medikamente der 1. Wahl^2-3,5
• Valproat, Lamotrigin, Topiramat
• außerdem Clobazam, Felbamat, Rufinamid, Zonisamid, Benzodiazepine, ACTH
• Cannabidiol in Kombination mit Clobazam, zugelassen zur Behandlung des Lennox-Gastaut-Syndroms, soll laut NICE-Empfehlung⁸ nur verwendet werden, wenn eine Evaluation des therapeutischen Effektes nach 6 Monaten zu einer 30-prozentigen Reduktion der Anfallshäufigkeit führen konnte.⁹
• Einzellfallstudien mit Steroiden oder Immunglobulinen^4,10
• Cave: Teils relevante Wechselwirkungen bei medikamentöser Behandlung von Epilepsie und gleichzeitig bestehenden psychischen Erkrankungen!

Weitere Therapieoptionen

• Siehe Artikel Epilepsie bei Kindern.
• Ketogene Diät
• Epilepsiechirurgie
• Kallosostomie, fokal, Lobektomie, Hemilobektomie, Hemisphärektomie
• Vagusnervstimulation

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Fortschreitende Reduktion kognitiver, motorischer und sensorischer Funktionsfähigkeit³
• 95 % der Patient*innen weisen innerhalb von 5 Jahren nach Diagnosestellung kognitive Defizite auf.
• 10–20 % haben ein limitiertes, aber akzeptables intellektuelles Funktionsniveau.³
• Rasch fortschreitende Demenz⁵
• Veränderung des Anfallsmusters und des EEG im Verlauf

Komplikationen

• Sturzverletzungen
• Nebenwirkungen von Antiepileptika

Prognose

• Negative prognostische Faktoren^2-3
• früher Krankheitsbeginn
• vorausgehendes West-Syndrom
• symptomatische Ätiologie
• nichtkonvulsiver Status epilepticus
• Mortalitätsrate 13,92/1.000 Personen pro Jahr³
• Mortalität etwa 14-fach höher als in der Normalbevölkerung²
• häufigste Todesursache SUDEP (Sudden Unexpected Death in Epilepsy)²
• 20 Jahre nach Diagnosestellung sind 25 % der Patient*innen verstorben.²

Verlaufskontrolle

• Individuell, in der Regel in einer pädiatrischen Epilepsie-Sprechstunde

Patienteninformationen

Worüber sollten Sie die Patient*innen informieren?

• Über die Möglichkeiten der Inanspruchnahme institutioneller und individueller Hilfsangebote

Patienteninformationen in Deximed

• Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS)

Weitere Informationen

• Deutsche Gesellschaft für Epileptologie e. V.
  • Beratungsstellen, Schwerpunktpraxen, Zentren, Selbsthilfe
  • Epilepsien im Kindesalter
• Deutsche Epilepsievereinigung
• Epilepsie Bundes-Elternverband