Allgemeine Informationen

Definition

• Die Whipple-Krankheit ist eine Infektionskrankheit, die durch das Bakterium Tropheryma whipplei ausgelöst wird.¹
• Die Infektion äußert sich in Gewichtsverlust, Arthritiden, chronischen Durchfällen und Bauchschmerzen.²
• Es kann zu einer Endokarditis oder zentralnervösen Symptomen kommen. ³

Häufigkeit

• Bei 2–4 % der Bevölkerung findet sich eine asymptomatische Kolonisierung des Darmlumens.³
• Der Ausbruch der Erkrankung ist selten, die jährliche Inzidenz in den mitteleuropäischen Ländern wird auf etwa 1/1Mio. geschätzt.⁴
• Weiße Männer im Alter zwischen 30 und 60 Jahren sind am häufigsten betroffen, das Alter bei Diagnosestellung liegt im Mittel bei 55 Jahren.⁵

Ätiologie und Pathogenese

• T. whipplei gehört zur Familie der Actinomyzeten. 
• Der Erreger ist in der Umwelt, z. B. in Abwässern, weit verbreitet.⁵
• Man vermutet eine genetische oder erworbene immunologische Prädisposition für eine Infektion und Erkrankung, die genauen Mechanismen sind jedoch noch nicht bekannt.
  • Zusammenhänge mit vorhergegangener immunsuppressiver Therapie werden diskutiert.⁶
• Eine Mensch-zu Mensch-Übertragung gibt es nicht.⁵
• Die Arthralgien können den enteritischen Beschwerden jahrelang vorausgehen.³
• Es kommt zu chronischem Durchfall, in dessen Folge ein Gewichtsverlust sowie Symptome einer Malabsorption entstehen.
• Es kann zu einer kulturnegativen Endokarditis kommen.
• Manchmal kommt es zu zerebralen Manifestationen wie kognitive Dysfunktion, Ophthalmoplegie und Myoklonus.
• Bei ca 10 % der Patient*innen, die wegen Morbus Whipple behandelt werden, kommt es zu einem entzündlichen Immunrekonstitutionssyndrom (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome = IRIS), das durch Wiederauftreten von Entzündungszeichen während oder nach der antibiotischen Therapie gekennzeichnet ist.
• Sowohl der Morbus Whipple als auch das IRIS können unbehandelt letal enden.

ICPC-2

• A78 Infektionskrankheit IKA
• D73 Gastroenteritis, vermutlich infektiös

ICD-10

• K90 Malabsorbtion (unzureichende Nahrungsaufnahme aus dem Darm)
  • K90.8 Andere intestinale Malabsorbtion
• M14 Arthropathien bei sonstigen anderenorts klassifizierten Krankheiten
  • M14.89 Arthropathien bei sonstigen näher bezeichneten, anderenorts klassifizierten Krankheiten

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Typische Anamnese und klinischer Befund
• Durch eine Ösophagogastroduodenoskopie (ÖGD) mit Entnahme von Duodenalbiopsien zum Nachweis der Bakterien wird die Diagnose bestätigt.
  

Differenzialdiagnosen

• Malabsorption
• Zöliakie
• Chronisch entzündliche Darmerkrankung
• Sarkoidose
• Lymphom
• Addison-Krankheit
• Rheumatoide Arthritis
• Kollagenosen
• Diverse neurologische Erkrankungen
• Hepatitis

Anamnese

• Gelenkschmerzen gehen den übrigen Symptomen oft jahrelang voraus.⁷
• Chronischer Durchfall, manchmal blutig
• Bauchschmerzen
• Gewichtsabnahme
• Müdigkeit, Abgeschlagenheit als Folge der Malabsorption
• Rezidivierendes Fieber
• Blicklähmungen, Myoklonus
• Psychiatrische Veränderungen 
• Gedächtnisstörungen
• Schlafstörungen
• Husten und Atemnot

Klinische Untersuchung

• Kachexie
• Abdominelle, periphere oder thorakale Lymphknotenvergrößerung
• Periphere Ödeme
• Hepato- oder Splenomegalie
• Hautveränderungen wie Purpura (30 % der Fälle), Ikterus, Blasen oder Pusteln.⁵
• Psychiatrische oder neurologische Befunde⁸
• Kardiale Symptome bei Endokarditis: neu aufgetretenes Herzgeräusch, Fieber, Abgeschlagenheit, Sepsis, Embolie unklarer Ursache⁹
  • Der kardiale Befall kann auch ohne gastrointestinale Symptome auftreten.
  • Eine Kultur bleibt meist negativ.^10-11

Ergänzende Untersuchungen – Labor 

• Erhöhung von BSG, CRP, Leukozytose, Thrombozytose
• Hb-Abfall
• Vitamin-B12- und Folsäuremangel; Kalzium-, Kalium- und Phosphatmangel
• Albumin, Ferritin, IgM und IgA erniedrigt

Diagnostik bei Spezialist*innen

• Ösophagogastroduodenoskopie (ÖGD) mit Entnahme von Duodenalbiopsien
  • PAS-Färbung des Biopsats zum Nachweis von Makrophagen¹²
  • ggf. PCR zum Antigennachweis¹³
• Vor Beginn einer antibiotischen Behandlung soll eine PCR-Untersuchung aus dem Liquor (auch bei fehlenden Symptomen) durchgeführt werden.³

Indikationen zur Überweisung

• Patient*innen mit Morbus Whipple sollten immer zu erfahrenen Therapeut*innen überwiesen werden.

Therapie

Therapieziele

• Die Infektion heilen und einen Rückfall verhindern.
• Die Behandlung sollte in Absprache mit diesem Krankheitsbild erfahrenen Therapeut*ìnnen erfolgen.³
• Die Indikation zur Therapie ist ohne direkten Erregernachweis gegeben.³

Allgemeines zur Therapie

• Therapie der Wahl ist eine antibiotische Therapie:³
  • Ceftriaxon 2 g tgl. i. v. über 14 Tage, gefolgt von Cotrimoxazol 960 mg 2 x 1 tgl. p. o. über 1 Jahr
  • Bei Unverträglichkeit von Ceftriaxon sollte Meropenem und bei Unverträglichkeit von Cotrimoxazol sollte Doxycyclin verabreicht werden.

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Komplikationen

• Jarisch-Herxheimer-Reaktion nach der ersten Antibiotikagabe: hohes Fieber bis zu 48 Stunden
• Wiederauftreten von Entzündungszeichen während oder nach der antibiotischen Therapie (IRIS, inflammatorisches Immunrekonstitutionssyndrom)¹⁴
•  Zur Diagnostik und Therapie (z. B. Steroide) soll ein erfahrenes Zentrum zu Rate gezogen werden.³

Prognose

• Unbehandelt endet die Erkrankung häufig letal.
• Durch die antibiotische Therapie tritt in der Regel schnell eine klinische Besserung ein.
• Rezidive sind möglich und betreffen oft das ZNS.
• Neurologische Symptome können anhaltend sein.
• Herzklappenfehlfunktionen können zu Herzinsuffizienz führen.

Patienteninformationen

Patienteninformationen in Deximed

• Morbus Whipple