Allgemeine Informationen

Definition

• X-chromosomal-rezessive genetische Störung, die zum teilweisen Verlust von Dystrophin und infolgedessen zu graduell variierender Myopathie führt.¹

Häufigkeit

• Internationalen Studien zufolge wird die Erkrankung bei etwa 1 von 18.000 Jungen nachgewiesen – also seltener als die Muskeldystrophie Duchenne.^1-5

Ätiologie und Pathogenese

• X-chromosomal-rezessiver Erbgang
• Genetische Störung des X-Chromosoms in Position Xp21.2 (derselben Position wie bei Duchenne)^1,4-6
• Die genetische Störung führt zu einem teilweisen Defekt oder einer verringerten Produktion von Dystrophin (= wichtiger Bestandteil der Muskelfasermembran).^1,4-5
  
  • Die Erkrankung kann als mildere Variante der Muskeldystrophie Duchenne angesehen werden.
  • Muskeldystrophie Becker und Duchenne werden auch als Dystrophinopathien bezeichnet.
• Bei der Muskeldystrophie Becker beläuft sich der Dystrophingehalt der Muskulatur auf > 5 % des Normalwerts, oft liegt er zwischen 20 und 50 %, bisweilen auch höher.^1,3-4
  • Bei der Muskeldystrophie Duchenne beläuft sich der Dystrophingehalt auf weniger als 5 % des Normalwerts.³

ICPC-2

• N99 Neurologische Erkrankung, andere

ICD-10

• G71.0 Muskeldystrophie, gutartige (Becker)

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Nachweis einer Muskelschwäche, insbesondere in den proximalen Muskelgruppen^1,3-4,7
• Die Symptome treten später als bei Duchenne in Erscheinung, d. h. ab einem Alter von 5 Jahren.^2-3
• Eine sichere Diagnose erfordert die Analyse des Dystrophins und zugleich den Nachweis eines Fehlers im Genort Xp21.^4-5

Differenzialdiagnosen

• Muskeldystrophie Duchenne
• Gliedergürteldystrophie
• Andere Muskeldystrophien

Anamnese

• Betrifft proximale Muskelgruppen, dieselben wie bei der Muskeldystrophie Duchenne.¹
  • Die Muskelschwäche entwickelt sich jedoch langsamer und wird häufig erst im Alter zwischen 5 und 20 Jahren diagnostiziert.³
  • Die fortschreitende Muskelschwäche weist eine größere Variation auf als bei der Muskeldystrophie Duchenne.
• Fragen nach:¹
  • Faszikulationen und Muskelkrämpfen
  • Braunverfärbung des Urins als Hinweis auf eine Myoglobinurie
  • Symptomen der Eltern bezüglich Vererbung.
• In den meisten Fällen tritt ein Verlust der Gehfähigkeit bei 25- bis 40-Jährigen ein, in einigen Fällen sogar noch später.³
• Allmählich ist auch eine deutlich zunehmende Atemnot möglich (Kardiomyopathie).
• Umfasst eine Bandbreite verschiedener Krankheitsgrade:
  • leichte Formen (asymptomatische CK-Erhöhung, Myalgien, Myoglobinurie)
  • isolierte Quadrizepsmyopathie oder Kardiomyopathie
  • Dystrophie der proximalen Muskelgruppen (d. h. Hüfte–Schulter) ab einem Alter von 5–20 Jahren.

Klinische Untersuchung

• Muskelschwäche vor allem der proximalen Muskelgruppen
• Häufige Pseudohypertrophie der Wadenmuskulatur (im Vergleich zur atrophierten proximalen Muskulatur überentwickelt)
• Der Fortbestand der Kraft in einigen Muskelgruppen ist typisch.
• Leichte Paresen lassen sich bei funktionellen Untersuchungen (z. B. Kniebeuge, auf einen Stuhl steigen, Hacken-/Zehengang) erkennen.¹
• Untersuchung von Kindern erfolgt in Abhängigkeit vom Entwicklungsstand.¹
• Klinische Zeichen:^1,6,8
  • gesteigerte Lendenlordose
  • Kontrakturen und Skelettveränderungen
  • myotone Phänomene (Greifmyotonie, Augenschlussmyotonie oder Perkussionsmyotonie)
  • Rippling des Muskels (Muskelwogen).

Ergänzende Untersuchungen in der Hausarztpraxis

• Sofern nicht anders gekennzeichnet, basiert der gesamte Abschnitt auf dieser Referenz.¹
• CK-Erhöhung: Eine persistierende Erhöhung der Kreatinkinase (CK) nach körperlicher Schonung ist ein wichtiger Hinweis auf das Vorliegen einer Myopathie. Allerdings schließt ein normaler CK-Wert eine Myopathie nicht aus.
• Faustregel: Eine mehr als 10-fache CK-Erhöhung deutet stark auf eine primär myogene Ursache hin.
  • Im Spätstadium kann die CK nur (noch) leichtgradig erhöht sein.
• Andere nicht nur muskelspezifische Serumparameter (z. B. Transaminasen, LDH, Aldolase) können ergänzend sinnvoll sein.³
• TSH und ggf. Kortisol sowie die Elektrolyte (Natrium, Kalium, Kalzium und Phosphat) zur Frage einer endokrinen Myopathie

Diagnostik bei Spezialist*innen

• Sofern nicht anders gekennzeichnet, basiert der gesamte Abschnitt auf dieser Referenz.¹
• MRT
  • Wichtigstes bildgebendes Verfahren bei Muskelkrankheiten, zeigt Veränderungen häufig an und hilft zur Auswahl des richtigen Biopsieorts.
• EMG-Untersuchung
  • Wichtig, um neurogene von myopathischen Prozessen zu unterscheiden.
• Neurografie und repetitive Serienreizung
  • zum Ausschluss einer Neuropathie bzw. neuromuskulären Übertragungsstörung
• Myosonografie
  • Kann bei Kindern angewandt werden.
• Molekulargenetik
  • MLPA (Multiplex-Ligation-Probe-Amplifikation) Dystrophin-Gen zum Nachweis von Deletionen/Duplikationen und Sequenzierung zum Nachweis von Punktmutationen⁵
  • Bei negativer MLPA-Genetik ist eine Biopsie bei begründetem Verdacht auf eine hereditäre Myopathie indiziert: Routine Immunhistologie Western Blot.⁵
• Lungenfunktionsuntersuchung
  • Kann einen Hinweis auf eine Atemmuskelschwäche geben: Bestimmung der forcierten Vitalkapazität.
• Echokardiografie

Indikationen zur Überweisung

• Bei Verdacht auf die Krankheit und/oder auffälligen Voruntersuchungen sollte eine neuropädiatrische (Kinder) oder neurologische (Erwachsene) Überweisung erfolgen.¹
• Besonders diagnostisch schwierige Patient*innen sollten in neurologischen Kliniken bzw. spezialisierten neuropädiatrischen Abteilungen an neuromuskulären Zentren vorgestellt werden.
• Bei hereditären Muskelerkrankungen ist eine genetische Beratung bei Humangenetiker*innen oder Ärzt*innen mit Qualifikation zur fachgebundenen genetischen Beratung zu empfehlen.

Therapie

Therapieziele

• Erkrankung möglichst früh erkennen.
• Komplikationen vorbeugen.
• Der Gendefekt und die fehlende Dystrophinproduktion können derzeit nicht behoben werden.¹

Allgemeines zur Therapie

• Es gibt keine kausale Therapie.^1,3-5,9-11
• Symptomatisch supportive Therapie mit systemischen Steroiden (Prednisolon)^4,11, frühzeitiger supportiver Atemtherapie bei zunehmender Schwäche der Atemhilfsmuskulatur und frühzeitiger kardialer Prävention^3,7
• Kardiale Kontrollen bei Diagnosestellung und dann jährlich über mindestens 5 Jahre⁸
  • Eine Behandlung mit ACE-Hemmern ist indiziert, wenn Anzeichen einer eingeschränkten linksventrikulären Funktion vorliegen.¹
• Physiotherapie, aktiver Gebrauch von Hilfsmitteln¹¹

Empfehlungen für Patient*innen

• Aerobes physisches Training, z. B. Radfahren, wirkt sich positiv aus und kann dazu beitragen, die körperliche Leistungsfähigkeit der Patient*innen zu steigern (Ib).¹²
• Die Deutsche Gesellschaft für Muskelkranke e. V. (DGM) hat neuromuskuläre Zentren (NMZ) zur fachgerechten Diagnostik und Behandlung gegründet.¹
  
  • Die DGM bietet Patient*innen und Angehörigen Unterstützungsangebote, persönliche sowie sozialrechtliche Beratungen und Hilfsmittelberatungen (www.dgm.org).

Medikamentöse Therapie

• Prednisolon 0,75 mg/kg/d^7,9-11
  
  • Internationale Studien belegen, dass eine Behandlung mit Prednisolon den Verlauf des Kraftverlustes für 1–2 Jahre verzögern kann.^3,7,9-11
• ACE-Hemmer, ggf. unter Zusatz von Betablockern¹³
  • Verzögert erwiesenermaßen die Entwicklung einer Kardiomyopathie und steigert die Überlebenschancen.
• Neue Medikamente befinden sich in der Entwicklung und werden in erster Linie bei Duchenne getestet, können jedoch auch bei Becker von Bedeutung sein.^{3,5,7,11,14-15}

Weitere Therapien

• Indikation für die Impfung gegen Pneumokokken und Grippe gemäß STIKO¹
• Kontrakturenprophylaxe, Physiotherapie¹
• Mit zunehmender Muskelschwäche Einsatz von unterschiedlichen Orthesen
• Elektrorollstühle in der Regel ab einem Alter von 25–40 Jahren oder später
• Ein Stützkorsett kann angezeigt sein, um eine Fehlstellung der Wirbelsäule zu verhindern.
• Eine Unterstützung der Atmung, Sauerstoffzufuhr oder später auch ein Beatmungsgerät können vor allem nachts erforderlich werden.^3,7
• Verschiedenste noch nicht abgeschlossene gentherapeutische Studien eröffnen evtl. neue Behandlungsmöglichkeiten, siehe z. B. unter ClinicalTrials.

Prävention

• Genetische Beratung für Mütter und weibliche Verwandte¹
• Genetische Beratung für männliche Verwandte, die die genetische Störung tragen, jedoch asymptomatisch sind (Narkosekomplikationen, Herzfunktion).¹

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Die Diagnose wird in der Regel im Alter zwischen 5 und 20 Jahren gestellt.
• Langsam progredient, die phänotypische Variabilität ist aber erheblich.¹
  • Trotz Beginn der Krankheit im Kindesalter geht die Fähigkeit zu unabhängigem Gehen normalerweise nicht vor dem 16. Lebensjahr verloren.
  • Die Lebenserwartung ist entweder nicht herabgesetzt oder durch dilatative Kardiomyopathie oder Ateminsuffizienz signifikant verringert.
• Regelmäßige Kontrolle der Herz- und Lungenfunktion werden angeraten.¹

Komplikationen

• Kardiomyopathie
• Kontrakturen
• Lungeninsuffizienz

Prognose

• Sehr variabel^3,5,7
• Manche Patient*innen werden bereits vor dem Erwachsenenalter rollstuhlpflichtig, während andere ein Leben lang ohne Rollstuhl auskommen.
• Wenn die Symptome erst nach dem 30. Lebensjahr auftreten, bleibt die Gehfähigkeit meist bis zum 50. Lebensjahr erhalten.
• Die Lebenserwartung kann häufig dann herabgesetzt sein, wenn kardiale oder respiratorische Komplikationen vorliegen.

Patienteninformation

Patienteninformationen in Deximed

• Muskeldystrophie Becker

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