Allgemeine Informationen

Definition

• Im Deutschen als Mischkollagenose bezeichnet, international als Mixed Connective Tissue Disease (MCTD)¹
  • nach dem Erstbeschreiber auch Sharp-Syndrom genannt
• Autoimmune, systemische Erkrankung unbekannter Ursache
• Die Mischkollagenose ist definiert durch das gemeinsame Vorliegen von:²
  1. hohem Titer von U1-Ribonukleinprotein-Antikörpern (Anti-U1-RNP-AK)
  2. überlappendem Auftreten von Symptomen und Befunden von zwei oder mehr entzündlich-rheumatischen Erkrankungen
     • systemischer Lupus erythematodes (SLE)
     • systemische Sklerose/Sklerodermie
     • Polymyositis
     • rheumatoide Arthritis.

Häufigkeit

• Prävalenz
  • seltene Erkrankung, Prävalenz ca. 2–6/100.000³
• Geschlecht
  • Verhältnis weiblich zu männlich ca. 4:1¹
• Alter
  • Auftreten in jedem Alter möglich, Krankheitsbeginn in der Regel zwischen 15. und 35. Lebensjahr⁴

Ätiologie und Pathogenese

• Die Ätiologie ist ungeklärt, vermutlich chronische Aktivierung des Immunsystems nach Exposition gegenüber Umweltfaktor auf dem Boden einer genetischen Disposition¹ 
• Anti-U1-RNP-AK spielen eine zentrale Rolle in der Pathogenese¹
• Nahezu jedes Organsystem kann betroffen und die klinische Manifestation sehr unterschiedlich sein.^3,5-7
  • Haut: Raynaud-Syndrom, geschwollene Hände und Finger, Sklerodaktylie, Ausschlag, Hautvaskulitis (ca. 95 %)
  • Gelenke: Arthritis (ca. 60–95 %)
  • Muskulatur: Myositis (ca. 65 %)
  • Lunge/Pleura: interstitielle Lungenerkrankung, Pleuritis (ca. 50 %)
  • pulmonale Hypertonie (ca. 10–45 %)
    • wichtige Todesursache bei Mischkollagenose
  • Herz: Perikarditis, myokardiale Beteiligung (ca. 40 %)
  • Gastrointestinaltrakt: Ösophagusatrophie, -motilitätsstörung (ca. 65 %)
  • renale und ZNS-Beteiligung seltener und überwiegend leicht (ca. 25 %)
• Eher für eine Mischkollagenose als für eine spezifische Kollagenose spricht folgende Konstellation:⁶
  • Raynaud-Phänomen, geschwollene Hände und Finger
  • ausgeprägte Arthritis
  • pulmonale Hypertonie
  • Abwesenheit einer signifikanten renalen und ZNS-Beteiligung
  • Nachweis von Anti-U1-RNP-AK.

ICPC-2

• L99 Andere Muskeloskelet. Erkrankung

ICD-10

• M35.1 Sonstige Overlap-Syndrome
  • „Mixed connective tissue disease“ (MCTD)

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Erschwerte Diagnosestellung durch Symptome und Befunde verschiedener rheumatologischer Erkrankungen
  • in frühen Stadien häufig als „undifferenzierte Bindegewebserkrankung“ bezeichnet
• Verschieden Diagnose- und Klassifikationssysteme, von denen jedoch keines allgemein anerkannt ist.^8-11
• Die Kriterien nach Alarcón-Segovia weisen eine Sensitivität und Spezifität von 63 % bzw. 86 % auf.¹¹
• Siehe Tabelle Kriterien nach Alarcón-Segovia für die Mischkollagenose.¹¹

Differenzialdiagnosen

• Raynaud-Syndrom
• Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
• Systemische Sklerose/Sklerodermie
• Polymyositis
• Rheumatoide Arthritis

Anamnese

• In der Frühphase der Erkrankung treten häufig auf:⁶
  • Erschöpfung und Müdigkeit
  • subfebrile Temperaturen
  • Raynaud-Syndrom
  • Myalgien
    

    Raynaud-Syndrom
  • Arthralgien.
• Im Verlauf Entwicklung eher charakteristischer Symptome:
  • Handödem
  • geschwollene Finger
  • Synovitis
  • Sklerodaktylie.

Klinische Untersuchung

• Temperatur 
  • leichtes Fieber
• Haut
  • Raynaud-Syndrom
  • Schwellungen der Finger und Zehen, Handödem
  • Kalkeinlagen der Haut (Calcinosis cutis)
  • Sklerodaktylie
    

    Sklerodaktylie mit Ödem und Kalkablagerung
  • oberflächliche Vaskulitis
  • digitale Ulzerationen
  • Hautbefall häufig erster Erkrankungshinweis¹²

• Gelenke
  • Arthritis (Schwellung, Rötung, Funktionseinschränkung) 
• Muskulatur
  • Myositis (Muskelschwäche, Muskelatrophie, Palpationsschmerz)
• Lunge
  • Pleuritis (Pleurareiben, Pleuraerguss)
• Herz
  • Perikarditis (Perikardreiben)

Ergänzende Untersuchungen in der Hausarztpraxis

Labor

• BSG und CRP
• Blutbild: häufig Anämie und Leukopenie⁶ 
• Eiweißelektrophorese: häufig Hypergammaglobulinämie⁶
• CK: erhöht bei Myositis
• Serologische Tests
  • ANA mit Differenzierung: Anti-U1-RNP-AK
  • positiver Titer notwendig für Diagnose, im Frühstadium Prognosefaktor für die Entwicklung einer Mischkollagenose¹²
  • AK-Nachweis ohne Klinik ist für die Diagnosestellung aber nicht ausreichend.¹²
  • Rheumafaktor: positiv in 50‒70 % der Fälle⁶
  • CCP-AK: positiv in 50 % der Fälle⁶

EKG

• Erregungsleitungsstörungen (Schenkelblock, AV-Block)
• Zeichen der rechtsventrikulären Hypertrophie bei pulmonaler Hypertonie, Cor pulmonale

Rö-Thorax

• Hinweise für interstitielle Lungenerkrankung, Pleuraerguss

Diagnostik bei Spezialist*innen

Echokardiografie

• Pulmonale Hypertonie/Cor pulmonale
  • Mischkollagenosen gehören zu den rheumatologischen Erkrankungen, die besonders häufig mit pulmonaler Hypertonie assoziiert sind (10–45 %).^7,13
• Perikarderguss

CT

• Interstitielle Lungenerkrankung

Spirometrie/Bodyplethysmografie

• Lungenfunktion bei interstitieller Lungenerkrankung

Elektrophysiologie

• Myositis

Indikation zur Überweisung

• Bei V. a. Mischkollagenose Überweisung an Rheumatolog*in

Therapie

Therapieziele

• Krankheitsaktivität vermindern.
• Komplikationen verhindern.
• Die Erkrankung ist nicht heilbar.¹⁴

Allgemeines zur Therapie

• Eine kausale Therapie steht nicht zur Verfügung.^1,12

Medikamentöse Therapie

• Es gibt keine kontrollierten Studien zur Therapie der Mischkollagenose, das Management beruht auf der Effektivität der Behandlung ähnlicher Manifestationen bei anderen rheumatologischen Erkrankungen.¹⁴
• Häufig ist eine Kombinationstherapie wirksam aus:¹
  • NSAR
  • Hydroxychloroquin
  • niedrigdosierten Kortikosteroiden.
• Bei schwereren Verläufen auch Gabe von:^3,14
  • weiteren klassischen (cDMARD) oder biologischen (bDMARD) krankheitsmodifizierenden Antirheumatika
  • Immunsuppressiva.
• Beim Raynaud-Syndrom sind Ca-Antagonisten 1. medikamentöse Wahl.
• Behandlung einer pulmonalen Hypertonie mit Endothelinatagonisten, Phosphodiesterase-5-Inhibitoren, Guanylatcyclase-Stimulatoren¹³

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Komplikationen

• Pulmonale Hypertonie
  • wichtigste durch Mischkollagenose verursachte Todesursache¹⁵
• Progrediente interstitielle Lungenerkrankung¹⁴
• Kardiovaskuläre Ereignisse¹⁵
• Komplikationen als Folge der medikamentösen Therapie

Verlauf und Prognose

• Die Erkrankung nimmt häufig einen milderen Verlauf als bei anderen Kollagenosen.²
• Die Prognose ist überwiegend günstig, die Mortalität unterscheidet sich nicht wesentlich von der Allgemeinbevölkerung.¹⁶
  • 5-Jahres-Überlebensrate 98 %, 10-Jahres-Überlebensrate 96 %¹⁵
• Andererseits erhebliche Morbidität durch die Erkrankung, zum einen durch die krankheitsbedingte Symptomatik, zum anderen durch medikationsbedingte Nebenwirkungen/Komplikationen.¹⁴
• Nicht selten erhalten Patient*innen mit Mischkollagenose im Lauf der Zeit eine neue Diagnose, da sich das Krankheitsbild und die Ergebnisse der immunologischen Tests ändern.¹⁷

Verlaufskontrolle

• Regelmäßige klinische und Laborkontrollen
• Ggf. Verlaufskontrollen mittels:
  • Echokardiografie (bei pulmonaler Hypertonie)
  • Spirometrie/Bodyplethysmografie (bei interstitieller Lungenerkrankung).

Patienteninformationen

Patientenorganisationen

• Sklerodermie-Selbsthilfe e. V.
• Lupus Erythematodes Selbsthilfegemeinschaft

Illustrationen

Sklerodaktylie mit Ödem und Kalkablagerung

Beginnende Sklerodaktylie

In mehr als 90 % der Fälle werden Ödeme an den Händen und Fingern („Puffy Hands“) beobachtet.