Krebserkrankungen der oberen Harnwege

Tumore in Nierenbecken und Harnleiter sind selten, machen aber 90 % der Tumore aus, die in den oberen Harnwegen entstehen können (abgesehen von Krebs im Nierengewebe selbst).

Was ist eine Krebserkrankung der oberen Harnwege?

Definition

Eine Krebserkrankung der oberen Harnwege ist ein bösartiger Tumor, der von den Schleimhautzellen (Urothel) des oberen Harntrakts ausgeht. Dieser Krebstyp wird auch Übergangszellkarzinom genannt.

Nieren – Nebennieren – Harnblase – Harnwege
Nieren – Nebennieren – Harnblase – Harnwege

Das Urothel kleidet die Innenseite des Nierenbeckens und des Harnleiters bis hin zur Harnröhre aus.

Die oberen Harnwege bestehen aus zwei Nierenbecken (Teil der Niere, in dem sich der Urin sammelt) und zwei Harnleitern (Ureter), die den Urin vom Nierenbecken zur Harnblase leiten. Die Nieren befinden sich auf beiden Seiten unterhalb des Zwerchfells. Die Harnblase befindet sich im Becken.

Diese Tumore wachsen papillär, d. h. als kleine Auswüchse („Warzen“), und können direkt in das Nierengewebe und die angrenzenden Strukturen einwachsen oder über die kleinen Blutgefäße, Lymphbahnen oder den Urin streuen.

Symptome

Diese Tumore zeigen sich in erster Linie durch Blut im Urin und Flankenschmerzen (ca. 20 % der Betroffenen klagen über Flankenschmerzen). Bei ca. 80 % der Patient*innen wird bei einer Untersuchung Blut im Urin festgestellt.

Ein Teil der Patient*innen zeigt Symptome und Beschwerdebilder der fortgeschrittenen Erkrankung wie Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Knochenschmerzen oder Wassereinlagerungen im Bauchraum (Aszites).

Andere Erkrankungen, die ähnliche Symptome verursachen können, sollten ausgeschlossen werden:

Ursachen

Rauchen scheint der größte Risikofaktor für ein Urothelkarzinom zu sein und ist die Ursache von 70 % der Fälle bei Männern und 40 % der Fälle bei Frauen.

Ein anderer Risikofaktor ist die Aufnahme von Aristolochiasäuren (oft enthalten in traditionellen pflanzlichen Arzneimitteln im asiatischen Raum).

Menschen mit Lynch-Syndrom (erbliche Form von Darmkrebs) haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Krebserkrankungen der oberen Harnwege.

Häufigkeit

  • Die Anzahl der jährlichen Neuerkrankungen liegt bei 2 von 100.000 Personen.
  • Der Erkrankungsgipfel liegt bei etwa 70 Jahren.
  • Männer sind zwei- bis dreimal so häufig betroffen wie Frauen.

Untersuchungen

Besteht der Verdacht auf eine Krebserkrankung der oberen Harnwege wird der Urin auf nicht sichtbare Blutspuren (Mikrohämaturie) untersucht und eine Ultraschalluntersuchung der Blase und der Niere durchgeführt. Sind diese auffällig, werden die Harnwege weiter mit einem bildgebenden Verfahren untersucht.

In diesen Fällen ist die Untersuchung der Wahl eine Computertomografie von Niere und Harnwegen. Die Untersuchung wird entweder mit oder ohne Kontrastmittel (ein Mittel, das in die Blutbahn injiziert wird, um Veränderungen bei bildgebenden Verfahren leichter sehen zu können) durchgeführt. Alternativ kann eine Magnetresonanztomografie durchgeführt werden.

Die Endoskopie der Harnblase und des Harnleiters (Spiegelung) in Höhe des Nierenbeckens ist eine weitere Diagnosemethode. Bei dieser Untersuchung kann auch eine Gewebeprobe des Tumors entnommen werden. Die Diagnose wird mithilfe einer Gewebeprobe (Biopsie) des Tumors, die mikroskopisch untersucht und bestimmt wird, gestellt.

Im Anschluss an die Untersuchungen wird die entsprechende Therapiemethode festgelegt.

Behandlung

Ziel der Therapie bei einem lokalen Tumor ist die komplette Heilung. Hat der Tumor bereits gestreut, richtet sich die Behandlung auf die Linderung der Beschwerden (palliative Behandlung).

Die Therapieform richtet sich nach der Ausbreitung der Erkrankung und der Aggressivität des Tumors. Die Haupttherapie besteht aus einem chirurgischen Eingriff, bei dem auf der entsprechenden Seite in der Regel die Niere, der Harnleiter und ein kleiner Teil der Blase, dort wo der Harnleiter mündet, entfernt werden. Unter Umständen kann auch eine Teilentfernung des Tumors erfolgen, sodass die Niere organerhaltend operiert werden kann.

Endoskopische Therapie

Bei manchen Patient*innen kann eine sog. endoskopische Therapie durchgeführt werden. Dabei handelt es sich um eine minimalinvasive Operation, bei der der chirurgische Eingriff viel kleiner ist und der Tumor mittels Laser entfernt wird. Allerdings ist bei dieser Behandlungsform die Wahrscheinlich für das erneute Wachstum des Tumors erhöht.

Chemotherapie

Die Durchführung einer Chemotherapie vor einer Operation hat gute Ergebnisse gezeigt, das Wiederauftreten des Tumors ist vor allem bei aggressiven Tumorformen vermindert. Eine Chemotherapie nach Operation hatte Effekte auf bereits gestreute Areale (Fernmetastasen).

Eventuell kommt auch das Einspritzen lokal wirkender Chemotherapeutika in die Harnblase in Betracht (Instillation). Dies verringert das Auftreten von Zweittumoren.

Immuntherapie

Im Anschluss an eine Chemotherapie kann eine Immuntherapie anschließen. Diese aktiviert die körpereigenen Immunzellen, die von den Krebszellen blockiert werden. Die Immuntherapie hebt diese Blockade auf, sodass die Abwehrzellen wieder besser arbeiten können und die Krebszellen bekämpfen.

Bestrahlung und Operation

Der Nutzen einer Bestrahlung ist umstritten. Einige Studien weisen darauf hin, dass eine Bestrahlung als Zusatzbehandlung Wirkung zeigt. Die Bestrahlung wird auch z. B. als lindernde Therapie bei Tumoren eingesetzt, die inoperabel sind.

In fortgeschrittenem Alter und beim Auftreten weiterer Erkrankungen kann ein großer chirurgischer Eingriff eine zu große Belastung sein, sodass eine individuelle Therapie gewählt wird, z. B. eine Bestrahlung. Mit diesen Eingriffen werden die Beschwerden in der Regel nur gelindert, nicht geheilt.

Prognose

Ohne umfassenden chirurgischen Eingriff wird die Erkrankung in der Regel fortschreiten. Die Prognose bei einem Urothelkarzinom in den oberen Harnwegen hängt zum größten Teil vom Schweregrad des Tumors ab.

Rauchen und ein höheres Lebensalter gehen mit einer schlechteren Prognose einher.

Die Prognose ist bei Patient*innen abhängig von der Tumorgröße und dem eventuellen Befall von Lymphknoten. Im günstigen Fall einer kleinen Tumorgröße und keinem Lymphknotenbefall liegt die 5-Jahresüberlebensrate bei etwa 86 %.

Weitere Informationen

Autorin

  • Susanna Allahwerde, Fachärztin für Allgemeinmedizin, Berlin

Links

Autoren

Ehemalige Autoren

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit

Literatur

Dieser Artikel basiert auf dem Fachartikel Urotheliale Tumoren in den oberen Harnwegen. Nachfolgend finden Sie die Literaturliste aus diesem Dokument.

  1. Rouprêt M, Babjuk M, Burger M, et al. European Association of Urology Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: 2020 Update. Eur Urol. 2021 Jan;79(1):62-79. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  2. Rouprêt M, Babjuk M, Burger M, et al. EAU Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma. Limited Update 2022. https://uroweb.org/guidelines. Letzte Suche am 29.03.2022. uroweb.org
  3. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Cosentino M, Palou J, Gaya JM, et al. Upper urinary tract urothelial cell carcinoma: location as a predictive factor for concomitant bladder carcinoma. World J Urol. 2013 Feb;31(1):141-5. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  5. Soria F, Shariat SF, Lerner SP, Fritsche HM, Rink M, Kassouf W, Spiess PE, Lotan Y, Ye D, Fernández MI, Kikuchi E, Chade DC, Babjuk M, Grollman AP, Thalmann GN. Epidemiology, diagnosis, preoperative evaluation and prognostic assessment of upper-tract urothelial carcinoma (UTUC). World J Urol. 2017 Mar;35(3):379-387. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  6. Guruli G, Konety BR. Transitional cell carcinoma, renal. eMedicine, July 27, 2006. emedicine.medscape.com
  7. Kirkali Z, Tuzel E. Transitional cell carcinoma of the ureter and renal pelvis. Crit Rev Oncol Hematol 2003; 47: 155-69. PubMed
  8. Michaelson MD, Kaufman DS, Oh WK. Transitional cell carcinoma of the upper uroepithelial tract. Clin Adv Hematol Oncol 2003; 1: 102-4. PubMed
  9. Xylinas E, Kluth LA, Rieken M, Lee RK, Elghouayel M, Ficarra V, Margulis V, Lotan Y, Rouprêt M, et al. Impact of smoking status and cumulative exposure on intravesical recurrence of upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. BJU Int. 2014 Jul;114(1):56-61. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  10. Chen CH, Grollman AP, Huang CY, et al. Additive Effects of Arsenic and Aristolochic Acid in Chemical Carcinogenesis of Upper Urinary Tract Urothelium. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2021 Feb;30(2):317-325. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  11. Chen CH, Dickman KG, Moriya M, et al. Aristolochic acid-associated urothelial cancer in Taiwan. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May 22;109(21):8241-6. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  12. Rink M, Xylinas E, Margulis V, Cha EK, Ehdaie B, Raman JD, Chun FK, Matsumoto K, Lotan Y, et a. Impact of smoking on oncologic outcomes of upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. Eur Urol. 2013 Jun;63(6):1082-90. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  13. Ju JY, Mills AM, Mahadevan MS, et al. Universal Lynch Syndrome Screening Should be Performed in All Upper Tract Urothelial Carcinomas. Am J Surg Pathol. 2018 Nov;42(11):1549-1555. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  14. Brierley, J.D., et al. TNM Classification of Malignant Tumours. 8th ed. 2016. www.uicc.org
  15. Cowan NC. CT urography for hematuria. Nat Rev Urol. 2012 Mar 13;9(4):218-26. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  16. Margulis V, Shariat SF, Matin SF, et al. Outcomes of radical nephroureterectomy: a series from the Upper Tract Urothelial Carcinoma Collaboration. Cancer. 2009 Mar 15;115(6):1224-33. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  17. Cowan NC, Turney BW, Taylor NJ, McCarthy CL, Crew JP. Multidetector computed tomography urography for diagnosing upper urinary tract urothelial tumour. BJU Int. 2007 Jun;99(6):1363-70. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  18. Janisch F, Shariat SF, Baltzer P, et al. Diagnostic performance of multidetector computed tomographic (MDCTU) in upper tract urothelial carcinoma (UTUC): a systematic review and meta-analysis. World J Urol. 2020 May;38(5):1165-1175. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  19. Takahashi N, Glockner JF, Hartman RP, et al. Gadolinium enhanced magnetic resonance urography for upper urinary tract malignancy. J Urol. 2010 Apr;183(4):1330-65. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  20. Millán-Rodríguez F, Palou J, de la Torre-Holguera P, Vayreda-Martija JM, Villavicencio-Mavrich H, Vicente-Rodríguez J. Conventional CT signs in staging transitional cell tumors of the upper urinary tract. Eur Urol. 1999 Apr;35(4):318-22. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  21. Malm C, Grahn A, Jaremko G, Tribukait B, Brehmer M. Diagnostic accuracy of upper tract urothelial carcinoma: how samples are collected matters. Scand J Urol. 2017 Apr;51(2):137-145. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  22. Witjes JA, Redorta JP, Jacqmin D, et al. Hexaminolevulinate-guided fluorescence cystoscopy in the diagnosis and follow-up of patients with non-muscle-invasive bladder cancer: review of the evidence and recommendations. Eur Urol. 2010 Apr;57(4):607-14. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  23. Lee KS, Zeikus E, DeWolf WC, Rofsky NM, Pedrosa I. MR urography versus retrograde pyelography/ureteroscopy for the exclusion of upper urinary tract malignancy. Clin Radiol. 2010 Mar;65(3):185-92. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  24. Seisen T, Peyronnet B, Dominguez-Escrig JL, et al. Oncologic Outcomes of Kidney-sparing Surgery Versus Radical Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Systematic Review by the EAU Non-muscle Invasive Bladder Cancer Guidelines Panel. Eur Urol. 2016 Dec;70(6):1052-1068. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  25. Raman J, Shore ND. Management of Low-grade Upper Tract Urothelial Carcinoma: An Unmet Need. Rev Urol. 2020;22(1):1-8. www.ncbi.nlm.nih.gov
  26. Clements MB, Krupski TL, Culp SH. Robotic-Assisted Surgery for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Comparative Survival Analysis. Ann Surg Oncol. 2018 Sep;25(9):2550-2562. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  27. Dominguez-Escrig JL, Peyronnet B, Seisen T, Bruins HM, et al. Potential Benefit of Lymph Node Dissection During Radical Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Systematic Review by the European Association of Urology Guidelines Panel on Non-muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol Focus. 2019 Mar;5(2):224-241. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  28. Baard J, Cormio L, Cavadas V, et al. Contemporary patterns of presentation, diagnostics and management of upper tract urothelial cancer in 101 centres: the Clinical Research Office of the Endourological Society Global upper tract urothelial carcinoma registry. Curr Opin Urol. 2021 Jul 1;31(4):354-362. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  29. Cutress ML, Stewart GD, Wells-Cole S, Phipps S, et al. Long-term endoscopic management of upper tract urothelial carcinoma: 20-year single-centre experience. BJU Int. 2012 Dec;110(11):1608-17. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  30. Cornu JN, Rouprêt M, Carpentier X, Geavlete B, et al. Oncologic control obtained after exclusive flexible ureteroscopic management of upper urinary tract urothelial cell carcinoma. World J Urol. 2010 Apr;28(2):151-6. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  31. Villa L, Cloutier J, Letendre J, Ploumidis A, et al. Early repeated ureteroscopy within 6-8 weeks after a primary endoscopic treatment in patients with upper tract urothelial cell carcinoma: preliminary findings. World J Urol. 2016 Sep;34(9):1201-6. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  32. Matin SF, Margulis V, Kamat A, et al. Incidence of downstaging and complete remission after neoadjuvant chemotherapy for high-risk upper tract transitional cell carcinoma. Cancer. 2010 Jul 1;116(13):3127-34. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  33. Margulis V, Puligandla M, Trabulsi EJ, et al. Phase II Trial of Neoadjuvant Systemic Chemotherapy Followed by Extirpative Surgery in Patients with High Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Urol. 2020 Apr;203(4):690-698. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  34. Meng X, Chao B, Vijay V, Silver H, et al. High Response Rates to Neoadjuvant Chemotherapy in High-Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma. Urology. 2019 Jul;129:146-152. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  35. Remzi M, Schwentner C, Shariat S, Grubmüller B. Urothelkarzinom der Nieren und Harnleiter: Therapie. In: Die Urologie. Hrsg: Michel MS, Thüroff JW, Janetschek G, Wirth M. Springer-Verlag, 1. Aufl. 2016. 409-430.
  36. Tully KH, Krimphove Md MJ, Huynh MJ, et al. Differences in survival and impact of adjuvant chemotherapy in patients with variant histology of tumors of the renal pelvis. World J Urol. 2020 Sep;38(9):2227-2236. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  37. Vassilakopoulou M, de la Motte Rouge T, Colin P, et al. Outcomes after adjuvant chemotherapy in the treatment of high-risk urothelial carcinoma of the upper urinary tract (UUT-UC): results from a large multicenter collaborative study. Cancer 2011; 117: 5500-8. doi:10.1002/cncr.26172 DOI
  38. Gallioli A, Boissier R, Territo A, Vila Reyes H, et al. Adjuvant Single-Dose Upper Urinary Tract Instillation of Mitomycin C After Therapeutic Ureteroscopy for Upper Tract Urothelial Carcinoma: A Single-Centre Prospective Non-Randomized Trial. J Endourol. 2020 May;34(5):573-580. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  39. Giannarini G, Kessler TM, Birkhäuser FD, et al. Antegrade perfusion with bacillus Calmette-Guérin in patients with non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the upper urinary tract: who may benefit? Eur Urol. 2011 Nov;60(5):955-60. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  40. Powles T, Csőszi T, Özgüroğlu M, et al. Pembrolizumab alone or combined with chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy for advanced urothelial carcinoma (KEYNOTE-361): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):931-945. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  41. Huang YC, Chang YH, Chiu KH, Shindel AW, Lai CH. Adjuvant radiotherapy for locally advanced upper tract urothelial carcinoma. Sci Rep. 2016 Dec 2;6:38175. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  42. Iwata T, Kimura S, Abufaraj M, Janisch F, et al. The role of adjuvant radiotherapy after surgery for upper and lower urinary tract urothelial carcinoma: A systematic review. Urol Oncol. 2019 Oct;37(10):659-671 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  43. Abe T, Shinohara N, Harabayashi T, et al. Impact of multimodal treatment on survival in patients with metastatic urothelial cancer. Eur Urol. 2007 Oct;52(4):1106-13. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  44. Tomita Y, Yamamoto Y, Tsuchiya N, et al. Avelumab first-line maintenance plus best supportive care (BSC) vs BSC alone for advanced urothelial carcinoma: JAVELIN Bladder 100 Japanese subgroup analysis. Int J Clin Oncol. 2022 Feb;27(2):383-395. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  45. Galsky MD, Mortazavi A, Milowsky MI, et al. Randomized Double-Blind Phase II Study of Maintenance Pembrolizumab Versus Placebo After First-Line Chemotherapy in Patients With Metastatic Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2020 Jun 1;38(16):1797-1806. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  46. Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  47. Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):312-322. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  48. Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, et al. Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2017 Mar 16;376(11):1015-1026. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  49. Nazzani S, Preisser F, Mazzone E, et al. Survival Effect of Nephroureterectomy in Metastatic Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2019 Jun;17(3):e602-e611. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  50. Lehmann J, Suttmann H, Albers P, et al. Surgery for metastatic urothelial carcinoma with curative intent: the German experience (AUO AB 30/05). Eur Urol. 2009 Jun;55(6):1293-9. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  51. Lemke E, Sahasrabudhe D, Guancial E, et al. The Role of Metastasectomy in Urothelial Carcinoma: Where Are We in 2020? Clin Genitourin Cancer. 2020 Aug;18(4):e478-e483. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  52. Simsir A, Sarsik B, Cureklibatir I, Sen S, Gunaydin G, Cal C. Prognostic factors for upper urinary tract urothelial carcinomas: stage, grade, and smoking status. Int Urol Nephrol. 2011 Dec;43(4):1039-45. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  53. Brien JC, Shariat SF, Herman MP, et al. Preoperative hydronephrosis, ureteroscopic biopsy grade and urinary cytology can improve prediction of advanced upper tract urothelial carcinoma. J Urol. 2010 Jul;184(1):69-73 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  54. Collà Ruvolo C, Nocera L, Stolzenbach LF, et al. Tumor Size Predicts Muscle-invasive and Non-organ-confined Disease in Upper Tract Urothelial Carcinoma at Radical Nephroureterectomy. Eur Urol Focus. 2021 Mar 15:S2405-4569(21)00060-2. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov