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Mikroskopische Kolitis

Zuletzt veröffentlicht: 16.12.2015  |  Zuletzt revidiert: 23.09.2019  |  Zuletzt bearbeitet: 07.10.2019
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BBB MK 23.09.2019, komplett überarbeitet und an aktuelle Lit. angepasst. Revision at 16.12.2015 11:32:20: German Version
  • Mikroskopische Kolitis
  • Kollagene Kolitis
  • Lymphozytäre Kolitis
  • Diarrhö
  • Kollagenablagerungen

Zusammenfassung

  • Definition: Chronische Durchfallerkrankung mit typischen, histologisch nachweisbaren Schleimhautveränderungen. Unterschieden werden die Unterformen kollagene und lymphozytäre Kolitis.
  • Häufigkeit:Etwa 9 Fälle je 100.000 Personen jährlich. 10–20 % der chronischen Durchfallerkrankungen, gehäuft betroffen sind ältere Frauen.
  • Symptome:Symptom ist eine anhaltende, wässrige, unblutige Diarrhö.
  • Befunde:Die klinischen Befunde sind normal. 
  • Diagnostik:Wichtigste Untersuchung ist die Koloskopie mit Stufenbiopsien.
  • Therapie:Absetzen von auslösenden Medikamenten wie NSAR and Protonenpumpenhemmern. Spontanremissionen sind häufig. Die Behandlung erfolgt mit Budenosid.

Allgemeine Informationen

Definition

  • Entzündliche Erkrankung des Kolons, die zu chronischen Durchfällen führt.1
  • Die Diagnose wird durch einen histologischen Nachweis der typischen entzündlichen Veränderungen der Darmschleimhaut gestellt. Histologisch können eine lymphozytäre und eine kollagene Form unterschieden werden.2
  • Makroskopisch (endoskopisch) zeigen sich meist keine Auffälligkeiten.

Häufigkeit

  • Die mikroskopische Kolitis ist eine häufige Ursache für chronische nicht-blutige Durchfälle. 10–20 % der Fälle chronischer Diarrhöen lassen sich hierauf zurückführen.3-4
  • Inzidenz
    • Die Inzidenz liegt bei etwa 4 Fällen kollagener Kolitis pro 100.000 Patienten jährlich und 5 Fällen lymphozytärer Kolitis pro 100.000 Patienten jährlich laut einer Metaanalyse von 2015.5
    • Damit ist die Häufigkeit vergleichbar mit den chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen Colitis ulcerosa und Morbus Crohn.3-4
    Alter
    • Die Erkrankungshäufigkeit nimmt mit dem Alter zu.3,6
    • Das mediane Alter zum Zeitpunkt der Diagnose liegt bei 62–65 Jahren.5
    • Auch jüngere Patienten können betroffen sein.7
  • Geschlecht
    • Frauen sind deutlich häufiger betroffen als Männer.
    • Das Geschlechterverhältnis beträgt 3:1 für kollagene Kolitis und 2:1 für lymphozytäre Kolitis.5-6

Ätiologie und Pathogenese

  • Die Ursachen der mikroskopischen Kolitis sind unbekannt. Es existieren verschiedene Theorien zur Pathogenese der Erkrankung. Möglich ist auch, dass verschiedene Erkrankungen in einem ähnlichen histopathologischen Erscheinungsbild münden.
  • Autoinflammation
    • Eine Hypothese ist, dass die Erkrankung durch eine überschießende immunologische Reaktion auf Schleimhautverletzungen bei vorbelasteten Personen hervorgerufen wird.8
    • Für eine Rolle eines überaktiven Immunsystems spricht die Assoziation der Erkrankung mit Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie, Typ-1-Diabetes mellitus und rheumatischen Erkrankungen.9 
    • Auch das gute Ansprechen der Erkrankung auf eine immunsuppressive Behandlung mit Glukokortikoiden wie Budenosid spricht für eine Schlüsselrolle des Immunsystems.10
  • Infektiöse Genese
    • Ein auslösender Krankheitserreger konnte bislang nicht nachgewiesen werden, jedoch gibt es Berichte über eine erfolgreiche antibiotische Behandlung.7 
  • Medikamenteninduziert
    • Mehrere Medikamente zeigen eine Assoziation mit mikroskopischer Kolitis.4-5,9,11-12
      • nichtsteroidale Antirheumatika wie Ibuprofen und Diclofenac
      • Protonenpumpenhemmer wie Omeprazol
      • Serotinin-Wiederaufnahmehemmer wie Sertralin
  • Kollagenablagerungen
    • Die Pathogenese der Kollagenablagerungen bei kollagener Kolitis ist unklar.13

Disponierende Faktoren

  • Autoimmune und rheumatische Erkrankungen
  • Nikotin
    • Raucher sind häufiger betroffen und erkranken mehr als 10 Jahre früher als Nichtraucher.17-18
  • Medikamente
    • Zahlreiche Medikamente zeigen eine Assoziation mit mikroskopischer Kolitis:11-12
      • Protonenpumpenhemmer
      • NSAR
      • Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer
      • Aspirin
      • ACE-Hemmer/Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
      • Betablocker.
    • Ein kausaler Zusammenhang ist nicht belegt.4
  • Alter
  • Weibliches Geschlecht

ICPC–2

  • D94 Chronisch Enteritis/Colitis ulcerosa

ICD–10

  • K52 Sonstige nichtinfektiöse Gastroenteritis und Kolitis
    • K52.8 Sonstige spezifizierte nichtinfektiöse Gastroenteritis und Kolitis
    • K52.9 Unspezifizierte nichtinfektiöse Gastroenteritis und Kolitis

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

  • Chronische unblutige Durchfälle – und –
  • Histologie: typische entzündliche Schleimhautveränderungen (s. u.)

Differenzialdiagnosen

Anamnese

Klinische Untersuchung

  • Oft guter Allgemeinzustand
  • Keine spezifischen klinischen Befunde

Ergänzende Untersuchungen in der Hausarztpraxis

  • Siehe auch Differenzialdiagnostik bei chronischer Diarrhö.
  • Laboruntersuchung
  • Stuhltestung
  • Ggf. Autoimmundiagnostik 
    • Autoantikörper wie ANA und ANCA finden sich gelegentlich bei mikroskopischer Kolitis.20-21
    • Da der Nachweis die weitere Diagnostik und Therapie nicht beeinflusst, wird die routinemäßige Bestimmung nicht empfohlen.13

Diagnostik beim Spezialisten

  • Koloskopie
    • wichtigste Untersuchung für die Diagnose einer mikroskopischen Kolitis
    • Ist in den meisten Fällen makroskopisch unauffällig.
    • Multiple Biopsien sollten entnommen werden, weil oft nur einzelne Darmabschnitte befallen sind.13
    • Die Anzahl notwendiger Biopsien ist umstritten.
    • In den meisten Fällen reichen Biopsien aus dem linken Kolonabschnitt mittels Sigmoidoskopie zur Diagnosestellung aus. Jedoch sollte aus differenzialdiagnostischen Erwägungen – zum Ausschluss eines Malignoms und einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung – in der Regel eine vollständige Koloskopie erfolgen.4,13,22
  • Histopathologische Charateristika
    • Es zeigt sich eine entzündliche Veränderung der Schleimhaut.
    • Mikroskopisch können eine lymphozytäre und eine kollagene Form unterschieden werden, wobei die Unterscheidung hauptsächlich akademischen Wert hat.
    • lymphozytäre Kolitis4,13,22
      • > 20 intraepitheliale Lymphozyten pro 100 Oberflächenepithelzellen
      • entzündlich durchsetzte Lamina propria, vorwiegend mit Lymphozyten/Plasmazellen
      • ggf. Schädigung des Oberflächenepithels
    • kollagene Kolitis
      • Vermehrung des subepithelialen Bindegewebes, das sich als verdicktes Band zeigt.
      • intraepitheliale Lymphozyten und Immunzellen in der Lamina propria, jedoch weniger stark ausgeprägt als bei der lymphozytären Kolitis4,13

Indikationen zur Überweisung

Therapie

Therapieziele

  • Symptome kontrollieren.
  • Lebensqualität verbessern.

Allgemeines zur Therapie

  • Aufgrund der häufigen Durchfälle ist die Lebensqualität der Betroffenen deutlich reduziert. Bei klinisch manifester mikroskopischer Kolitis besteht daher in der Regel eine Indikation zur Therapie.
  • Erster Schritt ist die Suche nach auslösenden Faktoren (Nikotin, Medikamente, Ernährungsgewohnheiten).
  • Die Symptome sprechen in der Regel gut auf eine Behandlung mit Budenosid an; ein Wiederauftreten der Beschwerden nach Beendigung der Therapie ist jedoch häufig.
  • Die Lebensqualität hängt eindeutig mit der Stuhlhäufigkeit zusammen. Als Definition einer klinischen Remission wurde eine Stuhlhäufigkeit < 3/Tag und ohne wässrige Diarrhö über einen Zeitraum von 1 Woche vorgeschlagen.23

Empfehlungen für Patienten

  • Rauchstopp
    • Rauchen ist mit einem erhöhten Erkrankungsrisiko assoziiert (Odds ratio 3.0) sowie mit schwereren Verläufen, die schlecht auf eine Therapie ansprechen.17,24-25
    • Es liegen keine Studien vor, die den Effekt eines Rauchstopps auf eine aktive Erkrankung untersuchen. Dennoch erscheint die Empfehlung, auch im Hinblick auf weitere gesundheitsfördernde Effekte, sinnvoll.
  • Medikamente
    • Stopp von möglicherweise auslösenden Medikamenten, sofern dies klinisch vertretbar ist (s. o.). Insbesondere NSAR sollten abgesetzt werden.13

Medikamentöse Therapie

  • Budenosid
    • Budenosid ist ein vor allem topisch wirksames synthetisches Glukokortikoid. Aufgrund der der hepatischen Elimination („First-Pass-Effekt“) sind die Nebenwirkungen verglichen mit systemisch wirksamen Glukokortikoiden gering.
    • Mittel der Wahl zur Behandlung der mikroskopischen Kolitis4
    • Die Wirksamkeit sowohl für Kollagene als auch lymphozytäre Kolitis wurde in mehreren separaten randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien sowie Metaanalysen belegt.10,26-30
    • Die Aussagekraft der Studien ist allerdings durch geringe Fallzahlen begrenzt.30-31
    • Eine klinische Remission zeigt sich in 80 % der Patienten (Placebo: 17–33 %). Die Raten histologischer Remission sind nur geringfügig niedriger.30-31
    • Empfohlen wird eine initiale Behandlung mit 9 mg Budenosid täglich über 6–8 Wochen.
    • Laut kleinerer Studien kommt es nach Beendigung der Therapie bei 60–80 % der Patienten zu einem Wiederauftreten der Beschwerden, die jedoch meist erneut auf Budenosid ansprechen.27,32
    • Eine Erhaltungstherapie kann mit verminderter Dosis erfolgen, wobei auf unerwünschte Nebenwirkungen der Steroidtherapie zu achten ist.13
  • Antidiarrhoika
    • Einige Autoren schlagen einen Therapieversuch mit dem Peristaltikhemmer Loperamid bei leichten Formen von mikroskopischer Kolitis vor.4,13
    • Die Empfehlung basiert lediglich auf Expertenmeinungen und Fallberichten. Es gibt keine Studien, die einen Effekt von Loperamid belegen.4,33
  • Weitere Therapieoptionen
    • Weitere Therapien wurden ein kleinen Studien und Einzelfällen erfolgreich erprobt. Die Evidenz ist jedoch gering bzw. fehlt.4,30-31
      • Mesalazin
      • Cholestyramin
      • Bismut
      • Probiotika
      • Boswellia serrata 
      • Azathioprin
      • Methotrexat

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

  • Der Erkrankungsverlauf variiert stark. Das Bild in Studien ist diesbezüglich inkohärent.4,13,32-33
  • Es zeigen sich Spontanremissionen nach einer einmaligen Episode, jedoch auch chronisch-remittierende Verläufe, die eine dauerhafte Therapie erforderlich machen.

Komplikationen

  • Komplikationen sind selten.
  • Ein Übergang in andere Formen von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen kommt vor, ist jedoch selten. Möglich ist auch, dass die Erkrankung in diesen Fällen initial nicht korrekt diagnostiziert wurde.34-35
  • Selten kommt es zu Darmperforationen.4
  • Das Risiko für Malignome des Magen-Darm-Traktes ist nicht erhöht.4,36

Prognose

  • Die Prognose ist gut.
  • Spontanremissionen sind häufig, und das Ansprechen auf eine Therapie mit Budenosid in der Regel gut.
  • Bei aktiver Erkrankung ist die Lebensqualität vermindert. Komplikationen sind jedoch selten und die Sterblichkeit nicht erhöht.36

Patienteninformationen

Patienteninformationen in Deximed

Quellen

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Autoren

  • Dietrich August, Arzt in Weiterbildung, Freiburg i. Br.
  • Terje Johannessen, professor i allmennmedisin, Institutt for samfunnsmedisinske fag, Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet, Trondheim
  • Jan H. Dybdahl, Oberarzt, Dr. med., Medizinische Abteilung, St. Olavs-Hospital, Trondheim

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