Allgemeine Informationen

Definition

• Das Raynaud-Syndrom (auch Raynaud-Phänomen) beschreibt ein vorübergehendes Abblassen der Akren (Vasospasmus) sowie einen anschließenden Farbwechsel zu blau (Zyanose) und/oder rot (Vasodilatation).^1-4
  • Betroffen sind meist die Finger oder Zehen, seltener andere Körperteile (z. B. Nase, Ohren).
• Unterschieden werden primäres und sekundäres Raynaud-Syndrom.^3-5
  • primäres Raynaud-Syndrom (ohne Grunderkrankung)
  • sekundäres Raynaud-Syndrom (im Rahmen einer Grunderkrankung)
• Das Raynaud-Syndrom ist nach dem Erstbeschreiber (Maurice Raynaud, 19. Jahrhundert) benannt.^6-7

Häufigkeit

• Prävalenz von etwa 5–10 % der deutschen Bevölkerung⁴
• Weltweit sind 3–5 % der Bevölkerung betroffen.^3,8
  • höhere Prävalenz in Regionen mit kälterem Klima⁵
• Primäres Raynaud-Syndrom
  • Frauen sind häufiger betroffen als Männer.^7-8
  • Erstmanifestation meist im Alter zwischen 15 und 45 Jahren
• Sekundäres Raynaud-Syndrom
  • Häufigkeit von ca. 10–20 % der Fälle⁴
  • 80–90 % der Patient*innen mit Sklerodermie betroffen¹

Ätiologie und Pathogenese

Primäres Raynaud-Syndrom

• Ätiologie^3-4,7
  • weitgehend unbekannt
  • Eine (poly-)genetische Komponente in der Ätiologie wird angenommen.
• Pathogenese^3,7
  • reversibler Vasospasmus mit Blässe, Zyanose und/oder Rötung
    • Vasokonstriktion ist eine physiologische Reaktion auf Kälte oder emotionalen Stress.
    • Beim Raynaud-Syndrom ist diese Reaktion pathologisch gesteigert.
  • Ursachen
    • funktionelle Veränderungen der Gefäßwand und/oder deren Innervation
    • erhöhte Konzentrationen zirkulierender Botenstoffe
  • Veränderungen der Gefäßwand und Innervation
    • Gleichgewicht aus Vasodilatation und Vasokonstriktion gestört in Richtung der Vasokonstriktion
    • Reduzierte Vasodilatation durch verminderte endotheliale Produktion von Vasodilatatoren (z. B. NO) und reduzierte Aktivität an der glatten Muskelzelle der Gefäßwand
  • hochregulierte Botenstoffe (insbes. Vasokonstriktoren)
    • Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
    • Substanz P
    • Neurokinin A
    • vasoaktives intestinales Peptid (VIP)
    • Endothelin
  • Definitionsgemäß treten beim primären Raynaud-Syndrom keine irreversiblen Gewebeschäden durch Ischämie auf.

Sekundäres Raynaud-Syndrom

• Ätiologie^7,9
  • Kollagenosen und andere rheumatologische Erkrankungen
    • Sklerodermie (ca. 80–90 % der Patient*innen mit Sklerodermie leiden am Raynaud-Syndrom^1-2)
    • systemischer Lupus erythematodes
    • Sjögren-Syndrom
    • Mischkollagenose (Sharp-Syndrom)
    • rheumatoide Arthritis
  • andere Grunderkrankungen
    • Thrombangiitis obliterans 
    • Arteriosklerose
    • Vaskulitis
    • Myositis
    • Leukämien
    • Paraproteinämie
    • Kryoglobulinämie
    • myeloproliferative Erkrankungen (Polycythaemia vera, Thrombozytose)
    • Karpaltunnelsyndrom
  • Medikamente, Drogen und Toxine
    • Betablocker
    • Clonidin
    • Ergotamine
    • Zytostatika
    • Interferone¹⁰
    • Katecholamine
    • Kokain, Amphetamin und Derivate
    • Vinylchlorid
    • Nikotin
  • äußere Einflussfaktoren
    • Hand-Arm-Vibrationen (z. B. durch Presslufthammer)
    • Gefäßkompression (z. B. auch Thoracic-outlet-Syndrom)¹¹
    • Kälteeinwirkungen/Erfrierungen
    • Trauma
• Pathogenese^3,7
  • Der Pathomechanismus beim sekundären Raynaud-Syndrom ist besser untersucht als beim primären Raynaud-Syndrom.
  • reversibler Vasospasmus mit Blässe, Zyanose, Rötung sowie bei sekundärer Form z. T. irreversiblen Gewebeschäden
  • Strukturelle Veränderungen der kleinen Gefäße bei Sklerodermie (z. B. Intimahyperplasie, Kapillarschäden) sind ein Unterscheidungsmerkmal zum primären Raynaud-Syndrom.
  • Schäden an der Gefäßwand (Endothel) führen zu reduzierter Produktion von Vasodilatatoren (z. B. NO).
  • Intravaskuläre Faktoren (z. B. Hyperviskosität und Thrombozytenaktivierung bei Morbus Waldenström) können ebenfalls zu sekundärem Raynaud-Syndrom führen.

ICPC-2

• K92 Arteriosklerose/periphere Gefäßerkrankungen (inkl. Raynaud-Syndrom)

ICD-10

• I73.0 Raynaud-Syndrom

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Die Diagnosestellung des primären Raynaud-Syndroms basiert auf typischer Anamnese und Klinik.
• Bei Zeichen eines sekundären Raynaud-Syndroms oder untypischer Präsentation ist eine weitere Diagnostik notwendig.

Differenzialdiagnosen

• Physiologische Antwort auf Kälte
• Akrozyanose
• Frostbeulen (Perniones)
• Erythromelalgie
• Kryoglobulinämie
• Livedo reticularis (bei Antiphospholipid-Syndrom)
• Karpaltunnelsyndrom
• Subclavian-Steal-Syndrom
• Thoracic-outlet-Syndrom
• Thrombangiitis obliterans
• Sekundäres Raynaud-Syndrom bei Grunderkrankungen
  • systemische Sklerose
  • rheumatoide Arthritis
  • systemischer Lupus erythematodes
  • Mischkollagenose (Sharp-Syndrom)
  • Trombangitis obliterans

Anamnese

Beschwerden^3-4,7

• Episodische Farbwechsel der Akren
  • ischämische Phase: Blässe, Zyanose
  • hyperämische Phase: Rötung
  • Nicht alle Stadien einer Episode müssen vorhanden sein.
• Lokalisation
  • Finger (häufig)
  • Zehen
  • Ohren, Nase oder Mamillen (selten)¹²
• Frequenz und Dauer der Episoden sind individuell sehr unterschiedlich.
  • Dauer üblicherweise Minuten bis Stunden
• Begleitsymptome
  • Missempfindungen (Dysästhesien)
  • Schmerzen
• Außerhalb der Episoden kann eine Fotodokumentation durch Betroffene bei der Diagnosestellung hilfreich sein.
• B-Symptomatik (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust) kann hinweisend auf ein seltenes paraneoplastisches Akrosyndrom sein.⁴

Auslöser und Ursachen^3-4,7

• Auslöser
  • Kälte
  • Stress und emotionale Belastung
  • nur sehr selten Auftreten ohne Auslöser (insbes. bei primärem Raynaud-Syndrom)
• Ursachen
  • Vorerkrankungen
  • Medikamentenanamnese (z. B. Betablocker)
  • Berufsanamnese (Hand-Arm-Vibrationen)
  • Familienanamnese (Raynaud-Syndrom, Kollagenosen)

Raynaud-Tagebuch

• Zur Einschätzung der subjektiven Beeinträchtigung⁴
• Protokollierung der Anfallsfrequenz, -dauer und -intensität über einen definierten Zeitraum
• Nützlich zum Zeitpunkt der Diagnosestellung sowie vor/nach Therapiebeginn

Klinische Untersuchung

• 

  Raynaud-Syndrom
  Klinisch unauffälliger Befund zwischen den Attacken eines primären Raynaud-Syndroms⁴
• Allgemeine körperliche Untersuchung unter Berücksichtigung möglicher Zeichen einer Kollagenose, insbesondere einer systemischen Sklerose^4,7,9
  • Hautveränderungen
    • Schwellung, Verhärtung, Atrophie
    • Hyperpigmentierung
    • Teleangiektasien
    • Kalkablagerungen (Calcinosis cutis)
    • Hautulzera an den Fingerspitzen
  • anhaltende Ischämie der Finger (Akrozyanose)
  • geschwollene bzw. verhärtete Finger („Puffy Fingers“ bzw. Sklerodaktylie)
• Prüfung des Pulsstatus der Extremitäten^3-4
• Blutdruck im Seitenvergleich³
• Arterielle Funktionstestung der Hand (Allen-Test)⁴
  • Kompression der A. ulnaris und A. radialis einer Hand mit Abblassen
  • wechselseitiges Loslassen und Prüfung der Hautantwort
  • bei jeweils rosiger Verfärbung unauffällig (negativ)
  • Eine verzögerte oder ausbleibende rosige Verfärbung spricht für eine insuffiziente Durchblutung der jeweiligen Arterie der Hand.

Ergänzende Untersuchungen in der Hausarztpraxis

• Bei primärem Raynaud-Syndrom nicht notwendig³
  • bei Unsicherheiten hinsichtlich eines möglichen sekundären Raynaud-Syndroms ggf. Überweisung bzw. weiterführende Diagnostik
• Labordiagnostik^3-4
  • Blutbild, CRP, BSG, Nieren- und evtl. Leberwerte
  • Bestimmung von Autoantikörpern⁴
    • Screeningtest für Kollagenosen: antinukleäre Antikörper (ANA)
    • ggf. weitere ENA-Antikörper (Topoisomerase-Antikörper, Centromer-Antikörper bei systemischer Sklerose; ds-DNA-Ak bei Lupus erythematodes; Ro- oder La-Autoantikörper bei Sjögren-Syndrom)
    • in der Regel fachärztliche Diagnostik

Diagnostik bei Spezialist*innen

• Ergänzende Labordiagnostik, insbesondere Antikörperbestimmung⁷
• Kapillarmikroskopie des Nagelfalzes^3-4,7
  • Bestimmung der Dichte von Kapillaren/mm Nagelfalz
  • Erlaubt frühzeitige Identifikation einer Kollagenose.
    • z. B. anhand niedriger Kapillardichte und Kapillarblutungen
  • meist nur in spezialisierten Versorgungseinrichtungen
• Ggf. weitere Gefäßdiagnostik, z. B. mittels Doppler-/Farbduplexsonografie oder Angiografie^6,13
• Bei einseitiger Symptomatik ggf. weitere Diagnostik hinsichtlich eines Thoracic-outlet-Syndroms (TOS), z. B. mittels Röntgen-Bildgebung³

Indikationen zur Überweisung

• Die meisten Patient*innen mit einem primären Raynaud-Syndrom können in der Hausarztpraxis behandelt werden, sollten jedoch bei Unsicherheiten in der Diagnose oder Verdacht auf ein sekundäres Syndrom überwiesen werden.
• Überweisung an Rheumatolog*innen bei vermuteter Kollagenose oder Vaskulitis^4,13

Therapie

Therapieziele

• Attacken vermeiden.
• Beschwerden (z. B. Schmerzen) lindern.
• Beim sekundären Raynaud-Syndrom Grunderkrankung behandeln.

Allgemeines zur Therapie

• Die meisten Patient*innen mit einem primären Raynaud-Phänomen benötigen keine spezifische Behandlung.⁶
• Allgemeinmaßnahmen⁴
  • Schutz der Finger bzw. Zehen vor Kälte und Wind
    • z. B. Handschuhe, Taschenwärmer, beheizbare Handschuhe
  • Bekannte Auslösesituationen (z. B. Stress) meiden.
  • Auslösende Medikation (z. B. Betablocker) umstellen.
  • Nikotinkarenz¹⁴
• Empfehlungen für Frauen mit schmerzhafter Vasokonstriktion der Mamillen¹²
  • Stillen bei warmer Umgebungstemperatur, ausreichend Kleidung (die Vasokonstriktion in der Mamille tritt insbesondere bei Stillenden auf, wenn der Säugling die Mamille loslässt)
  • Vasokonstriktoren wie Nikotin und Koffein vermeiden.
  • Mamillen bei beginnenden Symptomen wärmen.
• Beim sekundären Raynaud-Phänomen wird zunächst die Behandlung der Grunderkrankung bzw. der Ursache angestrebt.

Nichtmedikamentöse Therapien

• Insgesamt begrenzte Evidenzlage⁴
• Low-Level-Laserbehandlung⁴
  • Reduktion der Attackenfrequenz in einer kontrollierten klinischen Studie mit geringer Fallzahl
• Entspannungsverfahren und Biofeedback-Verfahren^4,15
  • Untersuchungen in meist kleineren Studien
  • in einer Metaanalyse keine evidenzbasierte Empfehlung aufgrund fehlender Kontrollgruppen in den Studien
• Anwendung galvanischen Stroms⁴
  • Therapieeffekt in einer spanischen Studie
• Psychotherapeutische Therapieansätze⁴
  • bei psychischer Komorbidität sinnvoll (affektive Störungen, Angst)

Medikamentöse Therapie

• Verfügbare medikamentöse Behandlungen sind in ihren Therapieeffekten begrenzt und häufig mit nur geringer Evidenzstärke.⁴
• Einsatz nur bei hohem Leidensdruck und fehlender Besserung mit Allgemeinmaßnahmen
• Calciumantagonisten (Dihydropyridin-Typ)^16-17
  • Laut einer Cochrane-Metaanalyse ergaben sich in randomisiert kontrollierten Studien Nachweise einer Wirksamkeit auf Frequenz, Dauer und Schwere der Attacken sowie Schmerzen und Komplikationen.¹⁷
  • Nifedipin 10–20 mg 3 x tgl. (einschleichende Dosierung)
  • häufige Nebenwirkungen, z. B. Hypotonie, Ödeme
• Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (Sildenafil, Tadalafin, Vardenafil)^18-19
  • keine Evidenz in der Behandlung des primären Raynaud-Syndroms⁴
  • in Deutschland zur Behandlung des Raynaud-Syndroms nicht zugelassen
  • positive Effekte in einer Metaanalyse bei systemischer Sklerose und sekundärem Raynaud-Syndrom¹⁹
  • Empfehlung der europäischen Leitlinie bei sekundärem Raynaud-Syndrom im Rahmen einer systemischen Sklerose mit hohem Risiko für digitale Ulzera²⁰
  • Nebenwirkungen: Hypotonie, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Brustschmerzen, Dyspepsie, nasale Kongestion
• Medikamente mit nur beschränkten Wirksamkeitsnachweisen^4,16
  • Losartan (AT1-Antagonist)⁵
  • Fluoxetin (SSRI)
  • Iloprost (Prostaglandin)²¹
  • Nitroglycerin topisch²²
  • Bosentan (Endothelin-Rezeptor-Antagonist)²³
  • Botox-Injektion²⁴
  • Riociguat
    • löslicher Guanylatcyclase-Stimulator
    • Wird derzeit in klinischen Studien erprobt.

Weitere Therapien

• Bei Komplikationen eines sekundären Raynaud-Syndroms (z. B. Wundrevision bei Ulzera) kann in seltenen Fällen eine chirurgische Behandlung notwendig sein.
• Eine operative Sympathektomie (Durchtrennung von Ganglien des Sympathikus) kann als Reservetherapie bei therapieresistentem, schwerem Raynaud-Syndrom erwogen werden.³

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Bei primärem Raynaud-Syndrom kann es zu Schwankungen der Attackenfrequenz und -dauer kommen.
• Das Raynaud-Syndrom ist eine häufige Erstmanifestation einer systemische Sklerose.⁴
  • Kann den übrigen Symptomen um Jahre vorausgehen.
  • Die Rate an letztlich sekundärem bei anfangs scheinbar primärem Raynaud-Syndrom liegt bei etwa 10 %.^4,25
    

Komplikationen

• Bei primärem Raynaud-Syndrom treten keine Komplikationen auf.³
• Komplikationen des sekundären Raynaud-Syndroms^3-4,7
  • kritische Ischämien
  • digitale Ulzera, Fingerkuppennekrosen
  • floride Hautinfektionen bis zum Gangrän

Prognose

• Ein primäres Raynaud-Syndrom führt nicht zu einer irreversiblen Schädigung und hat keine weiteren Implikationen.^3-4
• Risikofaktoren für eine zukünftige systemische Sklerose²
  • Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA)
  • Nachweis von spezifischen Antikörpern der systemischen Sklerose
  • Schwellung und Rötung der Finger („Puffy Fingers“)
  • Auffälligkeiten in der Kapillarmikroskopie des Nagelfalzes
• Negative prognostische Faktoren⁴
  • Attacken auch bei warmem Wetter
  • spätes Manifestationsalter (> 40 Jahren)
  • Komplikationen wie z. B. ischämische Nekrosen

Patienteninformationen

Patienteninformationen in Deximed

• Raynaud-Syndrom

Weitere Informationen

• Deutsche Gesellschaft für Angiologie. DGA-Ratgeber: Die Durchblutungsstörung – Raynaud-Phämomen (Berlin, 2011)
• Deutsche Gesellschaft für Angiologie (DGA): Was ist das Raynaud-Phänomen?
• Deutsche Rheuma-Liga: Weiße Finger: Das Raynaud-Syndrom

Illustrationen

Primäres Raynaud-Syndrom

Primäres Raynaud-Syndrom

Raynaud-Syndrom (mit freundlicher Genehmigung von Dr. Annkatrin Lohmeier, Erding)

Raynaud-Syndrom (mit freundlicher Genehmigung von Dr. Annkatrin Lohmeier, Erding)

Raynaud-Syndrom (mit freundlicher Genehmigung von Dr. Annkatrin Lohmeier, Erding)

Quellen

Literatur

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Autor*innen

• Jonas Klaus, Arzt in Weiterbildung, Neurologie, Hamburg
• Die ursprüngliche Version dieses Artikels basiert auf einem entsprechenden Artikel im norwegischen hausärztlichen Online-Handbuch Norsk Elektronisk Legehåndbok (NEL, https://legehandboka.no/).