Allgemeine Informationen

• Sofern nicht anders gekennzeichnet, basiert der gesamte Artikel auf diesen Referenzen.^1-2

Definition

• Zervixkrebs, Zervixkarzinom, Gebärmutterhalskrebs
• Krebs, der von der Schleimhaut in der Endo- oder Ektozervix ausgeht.
• Siehe auch Artikel Zervix-Präkanzerosen.

Häufigkeit

• 2008 war das Zervixkarzinom weltweit das dritthäufigste Karzinom bei Frauen. Inzwischen liegt es an 4. Position.³
• Im Jahr 2020 erkrankten weltweit rund 600.000 Frauen³, in Deutschland im Jahr 2018 4.320 Frauen an einem Zervixkarzinom.⁴
• Die Zahl der Todesfälle in Europa, die auf diesen malignen Tumor zurückzuführen sind, betrugen im Jahr 2020 25.989, weltweit 341.831.³
• Das Vorkommen schwankt stark geografisch. Am höchsten sind Inzidenz und Mortalität auf dem afrikanischen Kontinent (Inzidenz bis zu 60/100.000/Jahr).^5-6
• Situation in Deutschland
• Inzidenz: ca. 10–11 Neuerkrankungen/100.000 Frauen/Jahr (2005–2018)⁴
• Der Altersgipfel liegt bei 40–59 Jahren. Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei 55 Jahren, bei In-situ-Karzinomen liegt es bei 34 Jahren.⁶
• Eine Besonderheit des Zervixkarzinoms gegenüber vielen anderen Krebsarten ist der Anstieg der Inzidenz bereits bei Patientinnen ab 30 Jahren auf ein ähnliches Niveau wie im höheren Alter.⁶
• Seit 1970 ist die Anzahl auf 1/4 des Ausgangswertes abgesunken. Dies wird vor allem auf eine verbesserte Genitalhygiene und Früherkennungsprogramme zurückgeführt.⁶
• Seit 2005 sind die Erkrankungszahlen nahezu konstant.⁶
• Jährlich versterben etwa 1.500–1.600 Frauen an einem Zervixkarzinom (2013–2018).⁶

Ätiologie und Pathogenese

Allgemeines

• Ein Zervixkarzinom entwickelt sich aus dysplastischen Vorläuferläsionen (zervikale intraepitheliale Neoplasie, CIN).¹
  • CIN 1: leichte Dysplasie
  • CIN 2: mittelgradige Dysplasie
  • CIN 3: hochgradige Dysplasie und Carcinoma in situ
• Vorläuferläsionen können sich spontan zurückbilden, fortbestehen oder zu einem Karzinom fortschreiten.
• Die Wahrscheinlichkeit einer malignen Progression steigt mit dem Dysplasie-Grad. Rund 60 % der CIN-1-Läsionen bilden sich spontan zurück, jedoch nur etwa 1/3 der CIN-3-Läsionen.

Humanes Papillomavirus (HPV)

• Allgemeines
  • Eine Infektion mit HPV ist die wichtigste Ursache und vermutlich Voraussetzung für die Entstehung eines Zervixkarzinoms.
  • Eine Infektion mit HPV liegt bei bis zu 99,8 % der Zervixkarzinom-Fälle zugrunde.⁷
  • Die Hochrisiko-HPV-Typen 16 und 18 sind in etwa 70 % der Fälle für die Erkrankung verantwortlich.⁸
  • Mindestens 13 weitere HPV-Typen gelten als Hochrisikoviren.
  • HPV gilt als eines der stärksten Karzinogene beim Menschen.⁸
  • HPV ist darüber hinaus für Karzinome der Vagina, des Penis, des Oropharynx und des Anus verantwortlich.⁹
• Infektion
  • Die Übertragung erfolgt fast ausschließlich durch Sexualverkehr. In Einzelfällen kann das Virus auch über Schmierinfektion übertragen werden.⁹

Co-Faktoren

• Rauchen (> 15 Zigaretten pro Tag)¹⁰
• Immunsupprimierte Patientinnen (HIV, Medikamente)
• Früher Beginn der sexuellen Aktivität (< 14. Lebensjahr)
• Häufig wechselnde Geschlechtspartner*innen (> 4 in 10 Jahren)
• Andere Infektionen (z. B. Herpes genitalis, Chlamydien, Gonokokken)¹¹
• Niedriger sozioökonomischer Status
• Unzureichende Intimpflege
• Langzeiteinnahme oraler Kontrazeptiva > 5 Jahre (ggf. Confounder)
• Geburtenzahl
• Genetische Risikofaktoren

Karzinogenese

• Die Entwicklung der Erkrankung erfordert 4 entscheidende Schritte:⁸
  1. Infektion der zervikalen Transformationszone mit HPV
  2. virale Persistenz
  3. Entwicklung einer prämalignen Vorstufe (Dysplasie)
  4. Durchbruch der Basalmembran.

Pathologie

• Die histologische Einteilung erfolgt gemäß der Klassifikation der WHO.
  • Plattenepithelkarzinom (ca. 80 %) von der Transformationszone
  • Adenokarzinom (< 20 %) vom Zylinderepithel in der Zervix
  • Andere seltenere Formen sind adenosquamöses Karzinom und kleinzelliges Karzinom.

ICPC-2

• X75 Zervixkarzinom

ICD-10

• C53 Bösartige Neubildung der Cervix uteri¹²
  • C53.0 Endozervix
  • C53.1 Ektozervix
  • C53.8 Cervix uteri, mehrere Teilbereiche überlappend
  • C53.9 Cervix uteri, nicht näher bezeichnet

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Die Diagnosestellung erfolgt durch einen histologischen Befund.
• Näheres zum diagnostischen Vorgehen siehe Artikel Zervix-Präkanzerosen.
• Weitere Untersuchungen richten sich nach dem Stadium. Empfohlen werden bei allen Patientinnen eine gynäkologische Untersuchung und Sonografie des Beckens (vaginal) und der Nieren.

Differenzialdiagnosen

• Krankheiten, die Blutungen, Ausfluss oder eine sichtbare Läsion an der Zervix mit sich führen.
• Zervizitis
  • akute Zervizitis
  • chronische Zervizitis
• Polypen
• Papillom
• Kondylom
• Syphilis
  • Primäre Syphilis kann als Wunde auf der Zervix auftreten.
• Ulcus molle
• Iatrogene Ursachen (orale Kontrazeptiva, Spirale, Hormonersatztherapie)
• Endometriumkarzinom mit Invasion der Zervix
• Andere maligne Erkrankungen der Zervix: Sarkom, Lymphom, Metastasen
• Einwucherungen von Karzinomen in der Blase oder im Rektum

Anamnese

• Das Zervixkarzinom ist im frühen Stadium meist asymptomatisch. Bei Symptomen ist die Erkrankung möglicherweise schon fortgeschritten, was die Bedeutung des Screenings unterstreicht.
• Anomale Blutungen
  • zwischen den Menstruationen
  • während oder nach dem Geschlechtsverkehr
  • nach der Menopause
• Auffälliger Ausfluss: wässrig, purulent, blutig oder übelriechend
• Schmerzen im Unterleib oder Abdomen spontan oder während des Geschlechtsverkehrs
• Bei fortgeschrittener Erkrankung
  • Becken- und Rückenschmerzen
  • abdominelle oder Harnwegssymptome
  • Ausstrahlung von Schmerzen in die Beine
  • tiefe Beinvenenthrombose oder Ödembildung
  • Fistel zwischen Blase und Vagina oder zwischen Vagina und Rektum
  • reduzierter Allgemeinzustand: Appetitlosigkeit, Abmagerung, Anämie, Urämie

Klinische Untersuchung

• Genereller Organstatus, der in der Regel normal ist, ausgenommen in weit fortgeschrittenen Fällen.
  • In diesem Fall können pathologische Lymphknoten in der Leiste oder supraklavikulär, Ödeme in den unteren Extremitäten, Aszites, Pleuraflüssigkeit und Hepatomegalie nachweisbar sein.

Diagnostik bei Spezialist*innen

Gynäkologische Untersuchung

• Mit Inspektion und Palpation der Zervix
• In der frühen Phase liegt häufig kein pathologischer klinischer Befund vor, vor allem, wenn der Tumor endozervikal liegt.
• Kontaktblutungen
• Seröser, purulenter oder blutiger Ausfluss
• Palpation kann einen Überblick über die lokale Ausdehnung geben.

Diagnostik

• Zytologische Untersuchung
  
  • Siehe auch Artikel Zervixzytologie.
• Kolposkopie mit Biopsie
  • Methode der Wahl bei Verdacht auf Zervixkarzinom
  • ggf. in Vollnarkose
• Konisation
  • Kann im Rahmen einer Kolposkopie erfolgen.
  • Kann bei der Beurteilung der Eindringtiefe helfen (diagnostisch).
  • Kann zur Behandlung von dysplastischen Vorläuferläsionen angewandt werden (therapeutisch).
• HPV-Testung
  • hilfreich in der Beurteilung der Progressionswahrscheinlichkeit für prämaligne Läsionen

Staging

Sonografie

• Transvaginal und Nierenultraschall
  • zur Beurteilung der lokoregionären Tumorausbreitung
  • in jedem Stadium indiziert
• Skalenus-Ultraschall
  • zum Ausschluss von Lymphknotenmetastasen
  • Anwendung nur bei klinischem Verdacht und ab Stadium IB2

CT oder MRT

• Becken
  • zur Abklärung des Lymphknotenstatus und zur Beurteilung der lokalen Ausbreitung
  • bei Unklarheit nach sonografischer Untersuchung und bei Patientinnen mit fortgeschrittener Erkrankung (FIGO-Stadium IB2–IVA)
  • MRT ist die bevorzugte Untersuchungsmethode. Die CT-Untersuchung sollte durchgeführt werden, wenn eine MRT-Untersuchung nicht durchgeführt werden kann.
• Abdomen/Thorax
  • bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (ab FIGO-Stadium IB2)
  • zum Ausschluss von Organ- und Lymphknotenmetastasen (extrapelvine Tumorausbreitung)
    • hier bevorzugte Anwendung der CT-Untersuchung

Rekto- und Zystoskopie, Urografie

• Nur in Ausnahmefällen bei fortgeschrittener Erkrankung und Verdacht auf Tumorausdehnung in Nachbarorgane

Operatives Staging

• Erlaubt die Beurteilung von Lymphknoten, Peritoneum und der lokalen Tumorausbreitung.

Röntgen-Thorax

• Zum Ausschluss von Lungenmetastasen
• Mittlerweile weitgehend durch CT-Untersuchung ersetzt

PET/PET-CT/PET-MRT

• Nur in Ausnahmefällen, vor allem bei metastasierter Erkrankung und in Rezidivsituationen

Tumormarker

• Ggf. zur Verlaufsbeurteilung (nur falls bei Primärdiagnose erhöht)
• Plattenepithelkarzinome: Squamous-cell-carcinoma-Antigen (SCC) im Serum
• Adenokarzinome: Carcinoembryonales Antigen (CEA) und Cancer-Antigen 125 (CA-125)

Stadien

• Verschiedene Systeme finden Anwendung zur Stadieneinteilung, wobei FIGO- und TNM-Status für die Therapie entscheidend sind.
  • FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique): Klinisches Staging, das keine Rücksicht auf evtl. Lymphknoten- oder Organmetastasen nimmt, was aber von wesentlicher prognostischer Bedeutung ist.
  • TNM: Beinhaltet Informationen zu lokaler Tumorausdehnung (T), Lymphknotenbefall (N), Organmetastasen (M) und ggf. weiteren Parametern.
  • UICC (Union Internationale Contre le Cancer): Fasst verschiedene TNM-Stadien zusammen und erlaubt Aussagen über die Prognose.

Staging: International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2018^1,13

• Stadium I: Tumor begrenzt auf Zervix (die Ausbreitung auf die Gebärmutter wird ignoriert).
  • Stadium IA: invasives Karzinom ausschließlich durch Mikroskopie diagnostiziert; Stromainvasion bis max. 5 mm Tiefe, gemessen von der Basis des Epithels
  • Stadium IA1: Stromainvasion ≤ 3 mm in die Tiefe
  • Stadium IA2: Stromainvasion 3–5 mm
  • Stadium IB: makroskopisch sichtbare Läsion, auf die
    Zervix beschränkt, oder mikroskopische Läsion > T1a2/IA2
  • Stadium IB1: makroskopisch sichtbare Läsion ≤ 2 cm in größter Ausdehnung
  • Stadium IB2: makroskopisch sichtbare Läsion > 2 cm aber ≤ 4 cm in größter Ausdehnung
  • Stadium IB3: makroskopisch sichtbare > 4,0 cm in
    größter Ausdehnung
• Stadium II: Tumor infiltriert jenseits des Uterus, aber nicht bis zur Beckenwand und nicht bis zum unteren Drittel der Vagina.
  • Stadium IIA: ohne Infiltration des Parametriums
  • Stadium IIA1: klinisch sichtbare Läsion ≤ 4,0 cm in größter Ausdehnung
  • Stadium IIA2: klinisch sichtbare Läsion > 4 cm im größten Durchmesser
  • Stadium IIB: Tumor mit Infiltration des Parametriums, aber nicht bis zur Beckenwand
• Stadium III: Tumor breitet sich bis zur Beckenwand aus und/oder befällt das untere Drittel der Vagina und/oder verursacht Hydronephrose oder Niereninsuffizienz.
  • Stadium IIIA: Tumor infiltriert das untere Drittel der Vagina, keine Ausbreitung zur Beckenwand.
  • Stadium IIIB: Tumor breitet sich bis zur Beckenwand aus und/ oder verursacht Hydronephrose oder Niereninsuffizienz.
  • Stadium IIIC (früher IVA): Metastasen in pelvinen und/oder paraaortalen Lymphknoten
• Stadium IV: Tumor infiltriert die Schleimhaut von Blase oder Rektum oder überschreitet die Grenze des kleinen Beckens (histologisch bestätigt).
  • Stadium IVA: Ausbreitung in Organe des kleinen Beckens
  • Stadium IVB: Fernmetastasen

Indikationen zur Überweisung

• Bei jedem klinischen Verdacht auf ein Zervixkarzinom
• Wenn gynäkologische Vorsorgeuntersuchungen über längere Zeit nicht wahrgenommen wurden.

Therapie

Therapieziele

• Heilung
• Ein Fortschreiten der Erkrankung verhindern.
• Die Lebensqualität verbessern.

Allgemeines zur Therapie

• Die Behandlung von Patientinnen mit einem Zervixkarzinom erfolgt in der Regel interdisziplinär an einem gynäkologischen Krebszentrum oder onkologischen Zentrum.
• Die Patientin soll in die Behandlung im Sinne der partizipativen Entscheidungsfindung einbezogen werden. Um eine informierte Entscheidung zu ermöglichen, wird eine Patientenleitlinie bereitgestellt (s. u.).
• In die Wahl der Therapie sollten folgende Faktoren einbezogen werden:
  • Allgemeinzustand
  • Lebenssituation der Patientin
  • Stadium der Erkrankung
  • Menopausenstatus
  • potenzieller Kinderwunsch
  • Nebenwirkungen (kurz- und langfristig)
  • Risikofaktoren (insbesondere histopathologisch).
• Die Behandlung erfolgt nach dem Stadium der Erkrankung. In Abhängigkeit hiervon beinhaltet sie – in unterschiedlicher Reihenfolge – eine oder mehrere der folgenden Modalitäten:
  • Operation
  • Bestrahlung
  • Chemotherapie.
• Orientierende Einteilung
  • in frühen Stadien (lokal begrenzte Erkrankung): primär operative Therapie
  • in fortgeschrittenen Stadien (Lymphknotenmetastasen oder histopathologische Risikofaktoren): primäre Radio-(Chemo-)Therapie
  • bei hoher Wahrscheinlichkeit für Rezidive: adjuvante Radio-(Chemo-)Therapie

Operative Therapie

Allgemeines

• Primäre Therapie der Wahl in frühen Stadien, wenn eine vollständige operative Entfernung des Tumorgewebes möglich ist.
• Bei Unklarheit sollte ein operatives Staging erfolgen, das zur Entscheidung über die primäre Therapieform (Operation versus Radio-[Chemo-]Therapie) führt.
• Bei histologischem Nachweis von Lymphknotenmetastasen im Rahmen des Stagings erfolgt lediglich die Entfernung der Lymphknoten. Die primäre Behandlungsform ist in diesen Fällen die Radio-(Chemo-)Therapie.
• Eine vorherige radikale Hysterektomie bietet in diesen Fällen keine Vorteile gegenüber einer primären Radiochemotherapie.

Konisation

• Entfernung eines Gewebekegels (Konus) der Zervix
• Die Exzision erfolgt in der Regel mittels elektrischer Schlinge.
• Alternativen sind die Laser- und Messerkonisation.
• Kann ambulant erfolgen.
• Fertilitätserhaltend
• Indikationen
  • bei prämalignen Vorläuferläsionen (insbesondere CIN 3)
  • in frühen, lokal begrenzten Stadien eines Zervixkarzinoms (IA1–IB1) bei Kinderwunsch

Hysterektomie

• Die offene Operation ist mit höheren Überlebensraten assoziiert und sollte daher gegenüber dem laparoskopischen Zugang bevorzugt werden.^1,14
• Totale/einfache Hysterektomie
  • Entfernung des Uterus (inkl. Zervix)
  • Kann bei Stadium IA1 erwogen werden.
• Radikale Hysterektomie („Wertheim-Operation“)
  • Umfasst die Entfernung von Uterus, Zervix und des oberen Teils der Vagina sowie der Parametrien.
  • Ggf. werden auch Adnexe und Lymphknoten reseziert.
  • Das Plattenepithelkarzinom streut im Gegensatz zum Adenokarzinom selten zu den Ovarien, und in diesen Fällen ist es häufig möglich, die Eierstöcke zu bewahren.
  • in den meisten Fällen Therapie der Wahl in frühen Stadien

Fertilitätserhaltende Operationsmöglichkeiten

• Konisation, ggf. mit Zervixkürettage
• Radikale Trachelektomie (Zervixamputation)
  
  • Nach der Trachelektomie wird um den Isthmus uteri eine Zerklage gesetzt. Die Zerklage liegt dann unter der Schleimhaut verborgen.
  • Spätere Geburten sollten als Kaiserschnitt erfolgen.

Weitere chirurgische Optionen

• Ovariopexie
  • Verlagerung der Eierstöcke an die Beckenwand
  • Die Ovarien liegen so nicht im späteren Bestrahlungsfeld.
  • zum Erhalt der intrinsischen Ovarialfunktion bei prämenopausalen Patientinnen
• Exenteration
  • je nach Ausmaß mit Anlage von künstlichem Darmausgang, Neoblase und Neovagina
  • Kann in Erwägung gezogen werden bei extensiver lokaler Tumorausdehnung (FIGO IVA) oder Lokalrezidiven.
  • Da die Operationsmorbidität erheblich ist, sollte sie möglichst nur in kurativer Intention erfolgen.

Bestrahlung

• Primäre Therapie der Wahl bei lokal fortgeschrittenem Zervixkarzinom und bei histologischem Nachweis von Lymphknotenmetastasen
• Tumoren in der Zervix und im Uterus sind wegführend, da das strahlensensitive Tumorgewebe von relativ strahlenresistentem Gewebe umgeben ist.
• Primäre Strahlentherapie, Indikationen
  • FIGO-Stadium III–IV
  • FIGO-Stadium IIB2 bevorzugt gegenüber Hysterektomie
  • bei jedem Nachweis von Lymphknoten- oder Fernmetastasen
  • ggf. bei Vorhandensein histopathologischer Risikofaktoren
  • Wunsch der Patientin
  • Inoperabilität
• Adjuvante Strahlentherapie nach primär operativer Therapie
  • bei unvollständiger (R1-)Resektion
  • bei Auftreten von Lymphknoten- oder Fernmetastasen bei Vorhandensein von Risikofaktoren
  • bei palliativer Therapie
  • meist Kombination mit cisplatinhaltiger Chemotherapie
  • in der Regel Kombination von externer Bestrahlung und Brachytherapie
• Brachytherapie (intrakavitäre Bestrahlung)
  • Dient in erster Linie der Therapie des Ursprungstumors bzw. der Verhinderung von Lokalrezidiven.
  • Die Planung und Kontrolle erfolgen über MRT-Untersuchungen.
  • Vor Beginn wird oft zunächst ein Zervikalröhrchen platziert, um spätere Einführung der Strahlenquelle in den Zervikalkanal ohne weitere Narkose zu ermöglichen.
  • Die Strahlungsquelle selbst wird für die Dauer der einzelnen Sitzungen über einen Applikator eingebracht („Afterloading“).
• Externe Bestrahlung, in der Regel mit Gammastrahlung
  • Dient in erster Linie der Therapie und Verhinderung von Lymphknoten- und Fernmetastasen.

Medikamentöse Therapie

• Siehe auch Artikel Onkologische Therapien, Medikamente.
• Zervixkarzinome sind vergleichsweise Zytostatika-resistent.
• Die Chemotherapie wird in erster Linie zusammen mit Bestrahlung angewandt.
  • Dies erhöht die Wirkung der Bestrahlung („Radiosensensitizer“).
  • Eingesetzt werden vor allem cisplatinhaltige Therapien.
• Kombination Cisplatin/Paclitaxel und Bevacizumab
  • Erstlinientherapie bei persistierender, rezidivierter oder metastasierter Erkrankung
• Checkpoint-Inhibitor
  • Pembrolizumab ist in den USA seit 2019 zur Therapie PD-L1 positiver Zervixkarzinome nach Therapieversagen in der Erstlinientherapie zugelassen.
  • In Deutschland bislang nur nach Zusage der Kostenübernahme durch die Krankenkasse möglich.
• Anwendung als primäre oder adjuvante Behandlung (siehe Abschnitt Bestrahlung)
  • Im Rahmen von Studien werden neoadjuvante sowie konsolidierende (nach abgeschlossener Radio-(Chemo-)Therapie) Therapiekonzepte erprobt. Ihr Stellenwert ist bislang unklar.

Supportive Behandlung

• Anämie
  • häufig unter Radio-(Chemo-)Therapie
  • Der Hämoglobinwert sollte überwacht werden.
  • Bei Werten unterhalb von 10 g/dl (6,2 mmol/l) sollte eine Korrektur durch Transfusion erfolgen.
• Konsequente antiemetische Therapie bei Radio-(Chemo-)Therapie
• Psychoonkologische Betreuung
• Das Thema Sexualität aktiv ansprechen.
• Physiotherapie, z. B. bei Belastungsinkontinenz oder Lymphödem
• Medizinisch-onkologische Rehabilitation

Palliative Behandlung

• Ziele
  • Lebensqualität verbessern.
  • Symptome kontrollieren.
  • Lebensverlängerung
• Palliative Radio-(Chemo-)Therapie
  • Symptomgerichtete, palliative Strahlentherapie kann bei Tumoren/Metastasen eingesetzt werden, z. B. bei Schmerzen, Blutungen, Darm- oder Harnwegsstenosen.

Prävention

Impfprävention HPV-assoziierter Neoplasien

• Näheres siehe Artikel Humanes Papillomavirus (HPV) und Zervix-Präkanzerosen.

Screening

Organisiertes Screening

• Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat im September 2016 im Rahmen der aktualisierten Krebs-Früherkennungsrichtlinie ein Konzept zur Zervixkarzinom-Vorsorge in Deutschland erarbeitet, das als „organisiertes Screeningprogramm“ seit 1. Januar 2020 zur Verfügung steht. Das Screening soll in einer mindestens 6-jährigen Testphase evaluiert werden.
• Eckpunkte des Screeningprogramms
  
  • Frauen im Alter von 20–65 Jahren sollen alle 5 Jahre von ihren Krankenkassen angeschrieben und über das Screening informiert werden.
  • Frauen im Alter von 20–34 Jahren soll eine jährliche zytologische Untersuchung angeboten werden.
  • Zusätzlich soll bei Frauen ab 35 Jahren auch eine Testung auf eine HPV-Infektion erfolgen. In dieser Altersgruppe soll die Untersuchung außerdem bei unauffälligen Befunden nur alle 3 Jahre erfolgen.

Weitere Präventionsmaßnahmen

• Rauchen abgewöhnen.
• Safer Sex
  • Kondome bieten einen relativen, aber keinen absoluten Schutz vor einer Infektion mit HPV.¹⁵

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Die Entwicklung eines Karzinoms dauert lange; von der Infektion über die Entwicklung von Dysplasien bis hin zum invasiven Karzinom vergehen in der Regel Jahre oder Jahrzehnte.
• Symptome können bei einem Zervixkarzinom erst in fortgeschrittenen Stadien auftreten, insbesondere wenn diese intrazervikal wachsen.
• Zunächst kommt es zu einer lokal-invasiven Ausbreitung in die Nachbarorgane.
• Spät treten Metastasen auf. Die Streuung verläuft in erster Linie lymphogen. Hämatogene Metastasen in Lunge, Leber, Skelett und Gehirn sind selten.

Komplikationen

Bei radikaler Hysterektomie

• Lymphödem bei 10–15 %
• Persistierende Harnentleerungsbeschwerden (Urinretention, rezidivierende Harnwegsinfekte, Urininkontinenz) bei ca. 10 %
• Blasen-Scheiden- oder Ureter-Scheiden-Fisteln bei 1–2 %
• Bestrahlung zusätzlich zur radikalen Hysterektomie erhöht die Komplikationsfrequenz.
  • Lymphödem bei 20–30 %
  • persistierende Darmsymptome (Diarrhö, Darmentleerungsdrang) bei ca. 20 %
  • persistierende sexuelle Dysfunktion (Dyspareunie, Blutungen beim Geschlechtsverkehr, trockene Schleimhaut) bei ca. 20 %

Bei Bestrahlung

• Näheres siehe auch Artikel Strahlentherapie.
• Akute Nebenwirkungen sind häufig, aber meist mäßig und vorübergehend (2–4 Wochen).
  • vor allem gastrointestinale und urologische Beschwerden wie Diarrhö, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerzen beim Wasserlassen
  • Die Beschwerden gehen sukzessiv nach Beendigung der Bestrahlung zurück, können bei einigen Patientinnen aber über viele Monate andauern.
• Späte Folgen der Strahlentherapie können Monate oder Jahre nach der Behandlung auftreten und sind meist chronisch.
  • Die Häufigkeit nimmt mit zunehmendem Krankheitsstadium zu.
  • in mindestens 1/4 der Fälle Spätfolgen
    
    • Harn- und Stuhlinkontinenz
    • Darmstenose, Fistelbildung, Darmperforation (selten)
    • Strahlenzystitis mit reduzierter Blasenkapazität und Dysurie
    • Strahlenproktitis mit Diarrhö
    • sexuelle Dysfunktion aufgrund von Blutungen, Dyspareunie, verkürzter oder verengter Scheide
    • Verlust der Ovarialfunktion bei jungen Patientinnen
  • Sekundärmalignome?^16-17
    • Ob das Risiko für Sekundärmalignome nach Beckenbestrahlung erhöht ist, konnte bislang nicht abschließend geklärt werden.
    • Wenn, dann ist der Effekt aber nur klein und rechtfertigt in keinem Fall den Verzicht auf eine leitliniengerechte Strahlentherapie.

Prognose

• Die 5-Jahres-Überlebensrate bei Zervixkarzinom liegt in Deutschland bei 65–69 %.^4,9
• Kleinzellige Karzinome mit neuroendokriner Differenzierung sind mit einer schlechten Prognose verbunden.
• Die Prognose steht in direktem Zusammenhang mit der Größe des Tumors und der Ausbreitung zum Zeitpunkt der Behandlung.
• Relative 5-Jahres-Überlebensrate nach UICC-Stadium
  • 0: 100 %
  • I: 95 %
  • II: 75 %
  • III: 58 %
  • IV: 21 %

Verlaufskontrolle

• Die Nachsorge wird von Spezialist*innen organisiert.
• Obligat
  • Anamnese
  • rektovaginale Untersuchung
  • Spekulumeinstellung
  • Zytologie
• Fakultativ
  • Kolposkopie
  • HPV-Testung
  • Vaginalsonografie des kleinen Beckens
  • Sonografie des harnableitenden Systems
• Eine routinemäßige Kontrolle von Tumormarkern wird derzeit nicht empfohlen.
• In den ersten 3 Jahren: Kontrolle alle 3 Monate
• In den folgenden 2 Jahren: Kontrolle alle 6 Monate

Patienteninformationen

Patienteninformationen in Deximed

• Gebärmutterhalskrebs

Weitere Informationen

• Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM): Die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs
• Deutsche Krebshilfe: Verschiedene Broschüren zur Krebstherapie, Prävention und Früherkennung
• Gesundheitsinformation.de: Gebärmutterhalskrebs

Video

• TrainAMed Impfen (Universität Freiburg)