Allgemeine Informationen

Definition

• Thrombozytentransfusionen werden zur Prophylaxe und Therapie von thrombozytär bedingten Blutungen eingesetzt.¹
• Die Indikationsstellung zur Thrombozytentransfusion ist abhängig von Thrombozytenzahl und -funktion, der Blutungssymptomatik und dem Blutungsrisiko sowie der Grunderkrankung.¹

Häufigkeit

• In Deutschland werden jährlich eine halbe Million Thrombozytentransfusionen verabreicht.²
• In Deutschland werden etwa 75 % der transfundierten Thrombozytenkonzentrate hämatologischen und onkologischen Patient*innen verabreicht. Die restlichen 25 % werden hauptsächlich bei chirurgischen Maßnahmen verbraucht.²

Arten von Thrombozytenkonzentraten

• Der Abschnitt basiert auf dieser Referenz.³
• Thrombozytenkonzentrate (TK) werden entweder aus Vollblutspenden oder Thrombozytapherese gewonnen.
• Vollblutspenden
• Das Pool-TK enthält in der Regel in Abhängigkeit von der Anzahl gepoolter Einheiten (in der Regel von 4 bis selten 5 Spender*innen) 2–4 x 10¹¹ Thrombozyten in 200–400 ml Plasma oder einer entsprechenden Mischung aus Plasma und einer additiven Lösung.
• Thrombozytapherese
• Das Apherese-TK enthält in der Regel 2–4 x 10¹¹ Thrombozyten in etwa 200–300 ml Plasma einer Einzelspender*in. In einigen Produkten sind Teile des Plasmas durch eine Additivlösung ersetzt.
• Entsprechend den weiteren Herstellungsschritten wird für spezielle Indikationen weiter unterschieden:
  • leukozytendepletiertes Thrombozytenkonzentrat
  • leukozytendepletiertes Thrombozytenkonzentrat, bestrahlt
  • Thrombozytenkonzentrat in Additivlösung, pathogen-reduziert.
• Bestrahlung 
  • Die Bestrahlung mit einer mittleren Dosis von 30 Gy (bewirkt eine sichere Inhibition der T-Zell-Proliferation)
  • Indikationen
    • indiziert bei immungeschwächten Empfänger*innen zur Prophylaxe einer transfusionsassoziierten Graft-versus-Host-Krankheit (ta-GvHD)
    • bei gerichteten Blutspenden von Blutsverwandten
    • Alle HLA-ausgewählten zellulären Blutkomponenten sollen vor Transfusion bestrahlt werden.
    • weitere spezielle Indikationen in der Neonatalmedizin und Hämatoonkologie
• Leukozytendepletierte Thrombozytenkonzentrate
  • Im TK sind geringe Mengen von Erythrozyten und Restleukozyten enthalten.
  • Einsatz z. B. bei Zytomegalievirus(CMV)-negativen immunsupprimierten Patient*innen

Lagerung und Haltbarkeit

• Der Abschnitt basiert auf dieser Referenz.³
• Sauerstoffmangel schädigt den Thrombozyten-Metabolismus.
  • Lagerung in speziellen gasdurchlässigen, sterilen Kunststoffbeuteln
  • Thrombozytenkonzentrate werden bei ständiger Bewegung auf einer Wippe aufbewahrt, um eine Schädigung der Thrombozyten zu verhindern.
• Temperatur
  • Bei Temperaturen unter 18 °C werden die Thrombozyten geschädigt.
  • Die Standardtemperatur für die Lagerung von Thrombozyten ist 20–24 °C.
• Haltbarkeit
  • Die Thrombozyten müssen innerhalb von 5 Tagen verwendet werden. Die Haltbarkeit ist wegen des Risikos für Bakterienbildung im Produkt begrenzt.
  • Die Lagerungsdauer sollte möglichst kurz gehalten werden, da der Transfusionserfolg umso schlechter ist, je länger die Thrombozyten lagern.

Indikationen für die Transfusion

• Der gesamte Abschnitt basiert auf dieser Referenz.³
• Die Indikationsstellung zur Thrombozytentransfusion ist abhängig von Thrombozytenzahl und -funktion, der Blutungssymptomatik nach WHO, dem Blutungsrisiko sowie der Grunderkrankung.
• Blutungssymptomatik nach WHO
  • Grad 1: kleinere Hämatome, Petechien, Zahnfleischbluten
  • Grad 2: Kleinere Blutungen, die keine Transfusion von Erythrozytenkonzentraten erfordern.
  • Grad 3: transfusionsbedürftige Blutungen
  • Grad 4: organ- oder lebensbedrohliche Blutungen

Chirurgische Eingriffe

• Nach allgemeiner klinischer Erfahrung besteht kein erhöhtes Blutungsrisiko bei einer Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl und normaler Thrombozytenfunktion.
• Bei Thrombozytopathien, inkl. medikamenteninduzierten (z. B. ASS und P2Y12-Inhibitoren) interdisziplinäre Entscheidung
• Die Thrombozytentransfusion wird bei akuten Blutungen empfohlen.
  • Bei massiven und bedrohlichen Blutungen mit erwarteter Massivtransfusion sollte frühzeitig mit der Thrombozytentransfusion begonnen werden (ab 6 EK 1 TK; dann: pro 4 EK 1 TK).
  • bei transfusionsbedürftigen Blutungen bei < 50.000 Thrombozyten/μl, bei anhaltender Blutung und/oder Schädel-Hirn-Trauma bei Unterschreiten eines Wertes von 100.000 Thrombozyten/μl
• Die Thrombozytentransfusion wird bei chirurgischen Eingriffen empfohlen.
  • prophylaktisch vor kleineren operativen Eingriffen bei vorbestehender thrombozytärer Blutungssymptomatik oder bei Thrombozytenzahlen < 20.000/μl
  • prophylaktisch bei operativen Eingriffen mit einem sehr hohen Blutungsrisiko (z. B. ZNS-Eingriffe) unmittelbar präoperativ bei Thrombozytenzahlen von < 70.000/μl bis 100.000/μl
  • prophylaktisch bei größeren operativen Eingriffen und Eingriffen mit hohem Blutungsrisiko unmittelbar präoperativ bei Thrombozytenzahlen < 50.000/μl
  • in der Kardiochirurgie bei verstärkten postoperativen Blutungen oder bei Unterschreiten einer Thrombozytenzahl von 20.000/μl

Invasive diagnostische Eingriffe

• Der kritische Thrombozytenwert bei invasiven diagnostischen Verfahren ist abhängig vom individuellen Blutungsrisiko der Patient*in, dem Ausmaß der Traumatisierung und dem Gefährdungspotenzial. So sollten Transfusionen vor  folgenden Eingriffen durchgeführt werden:
  • elektive Lumbalpunktion bei < 50.000 Thrombozyten/µl
  • transjuguläre Leberpunktion bei < 10.000 Thrombozyten/µl
  • Gelenkpunktion bei < 20.000 Thrombozyten/µl
  • gastrointestinale Endoskopie mit Biopsie bei < 20.000 Thrombozyten/µl
  • Bronchoskopie und Thrombozytenwert < 20.000/μl 
  • transbronchialer Biopsie und Thrombozytenwert < 50.000/μl
• Vor folgenden Eingriffen besteht eine „Kann“-Empfehlung zur Transfusion:
  • Vor Angiografie, einschließlich Koronarangiografie, bei einer Thrombozytenzahl von ≤ 20.000/μl, sofern die Angiografie nicht zur Diagnostik eines akuten arteriellen thrombotischen Ereignisses durchgeführt wird.
  • zur Anlage eines zentralen Venenkatheters bei Blutungsneigung und Thrombozytenzahlen < 20.000/μl.

Rückenmarksnahe Regionalanästhesien

• Ein alternatives Narkoseverfahren ist zu bevorzugen.
• Falls kein alternatives Narkoseverfahren möglich, prophylaktische Thrombozytentransfusion
  • vor Durchführung einer Epiduralanästhesie bei einem Thrombozytengrenzwert < 80.000/μl
  • prophylaktisch vor Durchführung einer Spinalanästhesie bei einem Grenzwert von 50.000/μl

Leberinsuffizienz

• Empfehlung zur Thrombozytentransfusion
  • bei akutem Leberversagen bei Thrombozytenwerten von < 20.000/μl oder beim Auftreten von ausgeprägten petechialen Blutungen
  • bei Patient*innen mit chronischer Leberinsuffizienz beim Auftreten von Blutungskomplikationen oder prophylaktisch zur Vorbereitung von diagnostischen oder therapeutischen Eingriffen bei Thrombozytenwerten < 20.000/μl

Hämato-onkologische Patient*innen

• Gruppe A: Patient*innen mit chronischer Thrombozytopenie (z. B. aplastisches Syndrom, myelodysplastisches Syndrom oder hereditäre Thrombozytopenie)
  • prophylaktische Transfusion bei Thrombozytenzahl < 5.000/µl
  • Transfusion bei Thrombozytenzahlen < 10.000/μl nach kürzlich zurückliegender Blutung oder bei Fieber über 38 °C
  • Transfusion bei mehr als 10.000/μl bei Blutungsereignissen Grad 3 nach WHO (transfusionsbedürftige Blutungen) oder vor kleineren chirurgischen Eingriffen
• Gruppe B: Patient*innen mit erhöhtem Thrombozytenumsatz (immunologisch und nichtimmunologisch)
  • bei Immunthrombozytopenie nur im Falle von lebensbedrohlichen Blutungen (WHO Grad 4)
  • Bei Patient*innen mit HUS, TTP oder und bedrohlicher Blutung nur nach Ausschöpfung aller anderen therapeutischen Optionen
  • Patient*innen mit Sepsis und Verbrauchskoagulopathie im Falle bedrohlicher Blutungen
• Gruppe C: Patient*innen mit akuter Thrombozytenbildungsstörung durch Chemotherapie
  • Bei Erwachsenen mit akuter Leukämie prophylaktisch ab einem Thrombozytenwert von ≤ 10.000/μl oder bei manifesten Blutungen 
  • Kindern mit akuter Leukämie, bei denen kein erhöhtes Verletzungsrisiko vorliegt, prophylaktisch ab einem Thrombozytenwert von ≤ 10.000/μl oder bei manifesten Blutungen.
  • Patient*innen nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation ohne Komplikationen, wie schwere Graft-versus-Host-Reaktion, Mukositis oder Zystitis ab einem Thrombozytenwert von ≤ 10.000/μl oder bei manifesten Blutungen 
  • Patient*innen mit soliden Malignomen ohne zusätzliches Blutungsrisiko bei einem Thrombozytenwert von ≤ 10.000/μl oder bei manifesten Blutungen
• Gruppe D: Patient*innen mit akuter Thrombozytenbildungsstörung (Gruppe C) und zusätzlichen Blutungsrisiken
  • Risikofaktoren sind:
    • Infektionen
    • Komplikationen (Graft-versus-Host-Disease; GvHD)
    • klinische Zeichen der Hämorrhagie (z. B. petechiale Blutungen)
    • Fieber über 38 °C
    • Leukozytose
    • plasmatische (pro-hämorrhagische) Gerinnungsstörung
    • steiler Thrombozytenzahlabfall
    • vorbestehende Nekrosebereiche.
  • Bei einem oder mehreren dieser Risikofaktoren wird in der Regel die prophylaktische Gabe von Plättchenkonzentraten bei Thrombozytenzahlen < 20.000/μl oder manifester Blutung empfohlen.³

Thrombozytentransfusion

Auswahl des Thrombozytenkonzentrates

• Der Abschnitt basiert auf dieser Referenz.³
• Bei der Auswahl des Thrombozytenkonzentrates zur Transfusion wird empfohlen,
  
  • bei immunisierten Patient*innen (d. h. Nachweis von HLA- oder HPA-Alloantikörpern) das HLA- bzw. das HPA-Antigenmuster zu
    berücksichtigen.
    
    • Es werden HLA- bzw. HPA-kompatible Apherese-TK verwendet.
  • vor allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation die Gabe von Thrombozytenkonzentraten der Transplantatspender*in oder von Blutsverwandten der Spender*in unbedingt zu vermeiden.
• Bei der Auswahl des Thrombozytenkonzentrates zur Transfusion wird empfohlen,
  • AB0-identische TK vorzuziehen.
  • bei Patient*innen mit HLA- oder HPA-Antikörpern primär nach HLA-/HPA- Kompatibilität und erst in zweiter Linie nach der AB0-Blutgruppe auszuwählen.
  • für RhD-negative Patient*innen Thrombozyten von RhD-negativen Spender*innen vorzuziehen.
• Sofern RhD-positive Thrombozyten bei gebärfähigen RhD-negativen Frauen transfundiert werden, zusätzlich eine Anti-D-Prophylaxe (150–300 μg i. v.) sofern die Thrombozytenkonzentrate nicht mit einem Verfahren hergestellt werden, bei dem die Erythrozytenkontamination sehr niedrig ist.

Komplikationen

Infektiöse Komplikationen

• Der Abschnitt basiert auf dieser Referenz.³
• Bakterielle Kontamination
  • Sehr selten, Risiko steigt mit der Lagerungszeit.
  • schwere bis fatale Konsequenzen
• Virusinfektionen
  • Übertragung von humanem Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis B, C und E, CMV, humanem Herpesvirus (HHV)-8, humanem T-lymphothrophem Virus 1/2 (HTLV- 1/2)
  • Die Leukozytendepletion reichert zellständige Viren ab, z. B. CMV, HHV-8, HTLV- 1/2.
• Parasitosen

Nichtinfektiöse Komplikationen

• Der Abschnitt basiert auf dieser Referenz.³
• Ausführliche Information siehe Artikel Transfusionsreaktionen.
• Febrile Transfusionsreaktionen
• Rh-D-Alloimmunisierung
• Graft-versus-Host-Erkrankung
• Übertragung von proliferationsfähigen T-Lymphozyten der Spender*innen auf eine in der Regel immundefiziente Empfänger*in
• Auch bei immunkompetenten Empfänger*innen beschrieben worden, wenn die spendende Person homozygot für einen HLA-Haplotyp der Empfänger*in war.
• sehr hohe Mortalität
• Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI)
• akute Lungeninsuffizienz ohne andere Ursache innerhalb von 6 Stunden nach einer Transfusion
• Hypotensive Transfusionsreaktion (HAT)
• Die akute allergische/anaphylaktische Transfusionsreaktion ist mit Abstand die häufigste schwerwiegende Transfusionsreaktion.