Allgemeine Informationen

Definition

• Unter Porphyrien versteht man eine heterogene Gruppe metabolischer Erkrankungen, die durch vorwiegend hereditäre, teilweise aber auch erworbene Funktionsstörungen der Häm-Biosynthese charakterisiert sind.¹
  • Den verschiedenen Porphyrievarianten gemeinsam sind herabgesetzte katalytische Aktivitäten eines der beteiligten Enzyme und eine Akkumulation der Intermediärstoffwechselprodukte.
• Bei der Porphyria cutanea tarda (PCT) ist die Aktivität der Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD) herabgesetzt.
• Die daraus folgene Anhäufung von Uroporphyrinogen in Leber und Haut führt zu oxidativen Schädigungen in der Haut unter Sonnenlichteinfluss.
• PCT ist die einzige Porphyrieform, die nicht ausschließlich monogen vererbt wird.

Häufigkeit

• PCT ist weltweit betrachtet die häufigste aller Porphyrien.²
• Die geschätzte Prävalenz beträgt regional unterschiedlich zwischen 1:5.000 und 1:25.000.

Ätiologie und Pathogenese

• 

  Porphyrien, Enzymdefekte
  Bei einer Porphyria cutanea tarda (PCT) kommt es zu einer reduzierten Aktivität der Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD) im Rahmen der Häm-Synthese.
• Das Intermediärprodukt Uroporphyrinogen akkumuliert zunächst in der Leber und wird später in die Haut transportiert und dort abgelagert.
• Dies führt zu einer Photosensibilität und daraus folgend oxidativen Schädigungen des umliegenden Gewebes.
• Die Patient*innen entwickeln daher Symptome ausschließlich in lichtexponierten Bereichen des Körpers.
• PCT lässt sich in zwei Typen unterscheiden:³
  1. sporadischer Typ
     • keine Mutationen betreffend das Enzym UROD, ca. 80 % der Fälle
     • Einsetzen der Symptome meistens in der Altersgruppe 35–50 Jahre
  2. familiärer Typ
     • UROD-Gendefekt, der zu einer um 50 % reduzierten UROD-Aktivität in allen Körperzellen führt.
     • Der Erbgang ist autosomal dominant mit einer klinisch niedrigen Penetranz.
     • Weitere Faktoren zur Auslösung klinischer Symptome sind nötig, da diese erst auftreten, wenn die Aktivität der UROD auf unter 20 % des Normalmaßes sinkt.⁴
     • Symptome setzen in früherem Alter ein als beim sporadischen Typ.
• Bisweilen tritt gleichzeitig eine Hämochromatose auf.

Prädisponierende Faktoren

• Auslösende und krankheitserhaltende Faktoren sowohl beim sporadischen als auch beim familiären Typ:
  • Eisenüberschuss in der Leber (erhöhte Ferritin-Spiegel)
  • Alkoholkonsum
  • Östrogenbehandlung
  • Rauchen
  • Hepatitis-C-Infektion
  • HIV-Infektion.

ICPC-2

• T99 Endo./metab./ernäh. Erkrank., andere

ICD-10

• E80 Störungen des Porphyrin- und Bilirubinstoffwechsels
  • E80.1 Porphyria cutanea tarda (PCT)

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Bullae oder Vesikel in sonnenexponierten Bereichen
• Abheilungsnarben, Milienbildung, Hyperpigmentation
• Keine neuroviszeralen Symptome
• Erhöhte Ausscheidung von Porphyrinen im Urin, speziell die Fraktionen Uroporphyrin und Hepta-Porphyrin
• Ob ein erblicher oder sporadischer Typ vorliegt, wird in der Regel mittels DNA-Analyse festgestellt.

Differenzialdiagnosen

• Andere Porphyrieformen: Die hereditäre Koproporphyrie (HCP), die Porphyria variegata (PV) und die kongentitale erythropoetische Porphyrie (CER, Morbus Günther) können vergleichbare Hautsymptome auslösen. Bei diesen Varianten treten oft auch akute neuroviszerale Symptome auf.
• Andere bullöse Hautleiden (z. B. Epidermiolysis bullosa)
• Photodermatosen (z. B. polymorphe Lichtdermatose, Urticaria solaris)

Anamnese

• Auftreten von Bullae oder Vesikeln auf lichtexponierter Haut
  

  Porphyria cutanea tarda, Gesicht
  • Die Hautveränderungen entwickeln sich langsam, und den Patient*innen ist der Zusammenhang zwischen Ausbruch und Lichtexposition evtl. nicht bewusst.
• Verletzungsempfindliche Haut
  • Minimale Traumen führen zu oberflächlichen Erosionen mit Krustenbildung.
• Narbenbildung und Pigmentveränderungen
• Abklärung evtl. Risikofaktoren (Alkohol, Rauchen, Leberschädigungen, Hepatitis-C-/HIV-Infektionen)

Klinische Untersuchung

• Bis zu mehrere Zentimeter große Bullae oder Vesikel auf lichtexponierter Haut
  

  Porphyria cutanea tarda, Hände
• Serös oder angioserös gefüllt, nicht entzündet, bisweilen schmerzhaft, oft juckend⁵
• Empfindliche Haut, Pigmentveränderungen, Narben an lichtexponierten Stellen (Hände, Unterarme, Gesicht, Nacken)
• Oft verstärkte Behaarung und aktinische Veränderungen der Haut

Ergänzende Untersuchungen in der Hausarztpraxis

• Urinuntersuchung auf Gesamtporphyrin sowie Porphyrin-Auftrennung im Speziallabor
• Erythrozyten-Porphyrine im EDTA-Blut
• Sonstige relevante Laboruntersuchungen
  • Blutbild
  • Serum-Ferritin
  • Leber-Funktionswerte (Bilirubin, AP, ALT, AST, Albumin)
  • evtl. Nüchternglukose
  • evtl. Hepatitis-B-, Hepatitis-C- und HIV-Antikörper
• Evtl. UROD-Gentest zur Unterscheidung spontaner vs. familiärer Typ
• Ultraschall der Leber bei Verdacht auf Lebererkrankung

Indikationen zur Überweisung

• Patient*innen können in der Hausarztpraxis untersucht und betreut werden; die meisten werden jedoch von Hautärzt*innen betreut.

Checkliste für Überweisung

Therapie

Therapieziel

• Symptomfreiheit

Allgemeines zur Therapie

• Hydroxychloroquin in niedriger Dosierung (125 mg 2 x wöchentlich), fördert die Porphyrinausscheidung im Urin.
• Bei hohem Ferritinspiegel und/oder Kontraindikationen gegen Chloroquin: Aderlasstherapie zur Reduzierung der Eisenspeicher
  • 450 ml wöchentlich oder alle 2 Wochen (individuell angepasste Intervalle), bis das Ferritin im unteren Normbereich liegt (20–30 µg/l [42–63 pmol/l]).
• Bei einer klinischen Erkrankung ist bei potenziell hepatotoxischen Medikamenten Vorsicht geboten.

Empfehlungen für Patient*innen

• Sonnenschutz ist erforderlich, solange die Porphyrinausscheidung im Urin hoch ist.
  • Sonnencreme mit physikalischem Lichtfilter (enthält Zinkoxid oder Titandioxid)
  • Abdeckung durch Kleidung

Prävention

• Vermeidung von:
  • Eisenzufuhr
  • Alkohol
  • Rauchen
  • Östrogeneinnahme.

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Die Porphyrinausscheidung im Urin geht zurück.
• Rückbildung der Hautsymptome im Verlauf von mehreren Monaten bis Jahren

Komplikationen

• Erhöhtes Risiko für Leberzirrhose und hepatozelluläre Karzinome, insbesondere bei Zusatzbelastungen der Leber z. B. durch Hepatitis oder Alkoholkonsum
• Ein gewisses erhöhtes Risiko für Diabetes mellitus

Prognose

• Gut, sofern nicht gleichzeitig eine Lebererkrankung vorliegt.
• Ein Rezidiv nach einigen Jahren ist möglich (Rezidivrate 5–17 %)⁶, jährliche Kontrolle empfohlen.

Patienteninformationen

Patienteninformationen in Deximed

• Porphyrie

Illustrationen

Porphyria cutanea tarda, Hände

Porphyria cutanea tarda, Gesicht

Porphyrien, Enzymdefekte