Allgemeine Informationen

Definition

• Begriff „Allergie“ (griechisch allos = anders, ergon = Tätigkeit, Werk) 1906 erstmals vom Wiener Kinderarzt Clemens von Pirquet verwendet zur Beschreibung einer „andersartigen“ Reaktivität des Immunsystems.¹
• Heutige Definition: spezifische, immunologisch vermittelte, krank machende Überempfindlichkeit gegen eine eigentlich ungefährliche Substanz (Allergen)^2-3
• Allergien gehören zu den „Non-communicable Diseases (NCD)“ (nichtübertragbare Erkrankungen).³ 
  • NCD werden von der WHO als Erkrankungsgruppe angesehen, die größte medizinische Herausforderung aktuell und in nächsten Jahren darstellt.
  • NCD umfassen kardiovaskuläre Erkrankungen, Krebs, Diabetes, Asthma und Allergien.
  • allen gemeinsam: Beeinflussbarkeit durch Umweltfaktoren und chronische Entzündung

Einteilung

• Typ I: IgE-vermittelte Soforttyp-Reaktion
• Typ II: Zytotoxischer Typ
• Typ III: Immunkomplex Typ
• Typ IV: T‑Zell-vermittelte Spättyp-Reaktion (Kontaktallergie)
• Höchste sozioökonomische Relevanz haben Typ I und IV³

Häufigkeit

• Deutschland
  • Mindestens 20–30 % der Bevölkerung sind von Allergie betroffen.¹
  • bei Kindern und Jugendlichen > 30 % betroffen³
• EU
  • 44–76 Mio. der 217 Mio. Erwerbstätigen leiden an Allergie.³
    • 90 % dieser Patient*innen werden unzureichend oder gar nicht behandelt.
    • Der sozioökonomische Schaden durch verminderte Leistungsfähigkeit wird auf 55–151 Mrd. Euro pro Jahr geschätzt.

Ätiologie und Pathogenese

Allgemeines¹

• Die allergische Reaktion besteht immer aus einer Sensibilisierungs- und einer Entzündungsphase.
• Das Immunsystem identifiziert einen an sich harmlosen Umweltfaktor bei Kontakt als schädliche Substanz, entwickelt eine spezifische Reaktion und löst bei jedem weiteren Kontakt mit dem entsprechenden Umweltfaktor eine Entzündungskaskade aus.
  • Durch die natürliche Rekombinationsfähigkeit von B‑ und T‑Zell-Rezeptoren ist grundsätzlich auf jedes erdenkliche Umweltallergen eine spezifische Reaktion möglich.
  • Die Frage, was Allergen zum Allergen macht, nicht abschließend geklärt.
• Es gibt 2 Hypothesen für die Zunahme von Allergien in der Bevölkerung:
  • fehlende oder mangelhafte Stimulation des Immunsystems in der frühen Kindheit („Hygiene"- oder „Urwald"-Hypothese)
  • Einfluss anthropogener Schadstoffe, insbesondere feiner partikulärer Luftschadstoffe („Schadstoff-Hypothese").

Spezifische Allergietypen⁴

• Typ I: IgE-vermittelte Soforttyp-Reaktion
  • Auf Mastzellen gebundene IgE-AK werden über Antigen vernetzt.
  • Die Vernetzung initiiert Degranulation der Mastzellen und damit Ausschüttung zahlreicher Mediatoren, insbesondere Histamin.
    • Wirkung von Histamin: u. a. Erhöhung der Gefäßpermeabilität und somit verbesserte Durchlässigkeit für Lymphozyten, Dilatation der Kapillargefäße und dadurch Durchblutungsförderung, Verengung der Bronchien (soll physiologisch Abwehr inhalativer Erreger unterstützen)⁵
  • Frühphase innerhalb von Minuten kann von leichten klinischen Erscheinungen wie Juckreiz oder Hautrötung bis zu Kreislaufreaktion und Anaphylaxie reichen.
  • Spätphase, deren pathophysiologische Grundlagen noch nicht eindeutig geklärt sind, kann sich innerhalb von 3–8 Stunden (max. bis 24 Stunden) post expositionem entwickeln.
  • Beispielhafte Krankheitsbilder: Atopie (Asthma, Heuschnupfen), diverse Formen der Medikamenten- und Insektengiftallergie
• Typ II: Zytotoxischer Typ
  
  • durch spezifische Antikörper vom Typ IgM und IgG vermittelt
  • Bindung von IgM und IgG an Antigen aktiviert das Komplementsystem mit konsekutiver Lyse der Zellen.
  • Auslösende Antigene nicht nur Fremdantigene, sondern auch körpereigene Antigene (Autoimmunerkrankungen)
  • Die Reaktion läuft in Zeitraum von 3–8 Stunden ab.
  • Beispielhafte Krankheitsbilder: Autoimmunerkrankungen wie autoimmunhämolytische Anämie, Goodpasture-Syndrom oder Myasthenia gravis, aber auch Rhesusunverträglichkeit bei Zweittransfusion blutgruppenfremder Konserven
• Typ III: Immunkomplex-Typ
  
  • Lösliche Immunkomplexe aus Antikörpern und Antigen lagern sich bei Überschreiten der Phagozytosekapazität der Makrophagen im Gefäßendothel ab.
  • dort Aktivierung des Komplementsystems und Lyse umgebender Zellen
  • Beispielhafte Krankheitsbilder: Polyarteriitis nodosa, Post-Streptokokken-Glomerulonephritis, systemischer Lupus erythematodes
• Typ IV: T‑Zell-vermittelte Spättyp-Reaktion (Kontaktallergie)
  • Sensibilisierung von T-Zellen über Antigene, die von antigenpräsentierenden Zellen (z. B. Langerhans-Zellen der Haut) an der Zelloberfläche präsentiert werden.
  • Bei erneutem Antigenkontakt Freisetzung von Zytokinen durch sensibilisierte T-Zellen, die eine Entzündungsreaktion induzieren.
  • Beispielhafte Krankheitsbilder: Kontaktdermatitis, chronische Transplantatabstoßungsreaktion oder verschiedene Infektionserkrankungen wie Schistosomiasis oder Tuberkulose

 Anaphylaxie⁵

• Aus jeder harmlosen Allergie kann sich manifeste Anaphylaxie entwickeln.
• Anaphylaxie beschreibt schwere lebensbedrohliche, generalisierte oder systemische Überempfindlichkeitsreaktion auf Allergen. 
• Im Gegensatz zu lokaler allergischer Reaktion wird Histamin von Makrophagen ungehemmt ausgeschüttet und gelangt über Blutgefäßsystem in ganzen Körper.  
• Verstärkt wird allergische Reaktion durch Freisetzung von weiteren pro-inflammatorischen Zytokinen.
• Siehe auch Artikel Anaphylaxie.

Diagnostik

Diagnostische Überlegungen

• Die Verdachtsdiagnose Allergie ist durch die typische Symptomatik meist einfach zu stellen. Schwieriger ist die Identifizierung des verursachenden Allergens.⁵
  • Eine genaue Anamneseerhebung und Allergietests sind hilfreich (siehe Abschnitt Ergänzende Untersuchungen).
• Häufige Fehlerquelle: Unterscheidung zwischen „Sensibilisierung" und „Allergie"¹
  • Etwa 40–50 % der Bevölkerung haben IgE-Antikörper gegen Allergene, die sich im Hauttest oder Blut nachweisen lassen, jedoch leidet nur die Hälfte tatsächlich an einer allergischen Erkrankung.
  • Sensibilisierung allein, also Laborbefund mit Nachweis von spezifischem IgE, darf nicht als Allergie diagnostiziert werden.
  • Die Sensibilisierung stellt nur in Kombination mit den entsprechenden Symptomen eine allergische Erkrankung dar.

Klinik

• Allergische Reaktionen sind je nach Allergietyp und Individuum unterschiedlich.
• Auswahl typischer allergischer Reaktionen nach Kuhnke et al.⁵
• Inhalative Allergien, z. B. Pollen-, Tierhaar- oder Hausstaubmilbenallergie
  • Rhinitis und verstärkter Niesreiz
  • Schwellung der Augenlider und Rötung der Bindehaut
  • vermehrter Tränenfluss und Juckreiz der Augen
• Nahrungsmittelallergien, z. B. Hühnerei-, Fisch- oder Milchallergie
  • Unwohlsein und Übelkeit
  • leichte Schwellungen im Mund- und Rachenraum
  • Diarrhö
• Allergisches Asthma
  • Bronchospasmus
  • Dyspnoe
  • exspiratorischer Stridor
• Kontaktallergie, z. B. Nickelallergie
  • lokal begrenzte Ekzeme mit Rötung, Schwellung und Schuppung 
  • verzögerte Reaktion (Typ IV)
• Anaphylaktische Reaktion
  • systemische Reaktion verschiedener Schweregrade
  • von Flush und Urtikaria über Tachykardie mit Hypotonie bis hin zu manifestem Schock und Herzkreislaufstillstand

Ergänzende Untersuchungen

• Allergietests nach Kuhnke et al.⁵
• In-vitro-Testverfahren: Untersuchung des Bluts auf Antikörper, Entzündungsmarker oder antigen-spezifische T-Lymphozyten
• Hauttests 
  • Pricktest: Allergenextrakt wird auf Haut aufgebracht, danach Anritzen der Haut mit Lanzette.
  • Intrakutantest: Injektion des Allergens in Haut (Gefahr massiver allergischer Reaktion)
  • Reibetest: Zunächst Anritzen der Haut, anschließend auftropfen und einreiben eines Allergenextrakts.
• Provokationstests: Körper wird unterschiedlichen Allergenen ausgesetzt, dann wird die Reaktion des Immunsystems bewertet.

Therapie

• Beste Therapie: Allergenkarenz 
• Kausale Therapie 
  • allergenspezifische Immuntherapie (Hyposensibilisierung)
    • z. B. bei Insektengiftanaphylaxie in > 90 % erfolgreich¹
• Symptomatische Therapie
  • Medikamente zur Unterdrückung der überschießenden Immunreaktion mit verschiedenen Angriffspunkten, z. B. Antihistaminika, Kortikosteroide, anti-IgE-Antikörper oder bei anaphylaktischem Schock Adrenalin