Allgemeine Informationen

Definition

• Narkolepsie ist eine Erkrankung aus der Gruppe der Hypersomnien mit gestörter Schlaf-Wach-Regulation.¹
• Typische Symptome der Narkolepsie sind:^1-4
• Tagesschläfrigkeit mit Einschlafattacken (> 6 Monate)
• Kataplexie (kurzzeitiger Verlust von Muskelspannung. manchmal mit Bewusstseinsstörung)
• Schlaflähmungen (Bewegungsunfähigkeit beim Aufwachen für Sekunden bis Minuten)
• hypnagoge Halluzinationen (lebhafte Träume während der Einschlafphase)
• fraktionierter Nachtschlaf
• automatisches Verhalten (repetitives Bewegungsmuster)
• Begleiterscheinungen wie Kopfschmerzen, Konzentrationsstörungen, einschlafbedingte Unfälle, Depression
• Die Diagnose beruht auf einer typischen Anamnese, speziellen Fragebögen und ggf. weiteren Untersuchungen.
  • in der Polysomnografie verkürzte Einschlaflatenzen und vorzeitiger REM-Schlaf
  • hohe HLA-Assoziation und häufig Hypocretinmangel im Liquor
• Narkolepsie ist in 3 Untergruppen unterteilt:^1,5
  1. Narkolepsie mit Kataplexie („klassische Narkolepsie")
  2. Narkolepsie ohne Kataplexie
  3. sekundäre Narkolepsie (symptomatisch z. B. bei Ischämie, Tumor).
• Narkolepsie ist eine chronische Erkrankung mit variabler Intensität der Symptome
  • Einschränkung der Lebensqualität und hohe Rate an Arbeitslosigkeit durch die Erkrankung¹

Häufigkeit

• Häufigkeit der Narkolepsie
  • Prävalenz: 26–50 pro 100.000 Personen^1,6-7
  • Inzidenz: 0,74 pro 100.000 pro Jahr⁶
  • Man geht von einer hohen Dunkelziffer aus.⁸
• Manifestation der Erkrankung meist in der 2. Lebensdekade^1,9
  • Etwa 20 % der Fälle manifestieren sich in den ersten 10 Lebensjahren.
• Männer und Frauen sind etwa gleich häufig betroffen.

Ätiologie und Pathogenese

• Die Ätiologie der Erkrankung ist nicht geklärt.
  • Es werden infektiöse Auslöser und eine autoimmune Genese diskutiert.
    • in frühen Stadien der Erkrankung Nachweis von Autoantikörpern¹
  • In seltenen Fällen tritt die Erkrankung sekundär, z. B. bei Hirnstammläsionen auf.¹
• Pathogenese^1,8
  • Reduktion oder Fehlen Hypocretin-haltiger Neurone im dorsolateralen Hypothalamus
    • dadurch verringerte Produktion an Hypocretin und verminderte Konzentration im Liquor
  • Störungen im cholinergen, noradrenergen, histaminergen und weiteren Transmittersystemen
  • Dysfunktion der Amygdala mit veränderter Emotionsverarbeitung (psychiatrische Manifestationen)
• Krankheit mit sehr hoher HLA-Assoziation
  • 98 % der kaukasischen Narkolepsie-Patienten mit HLA DRB1*1501, DQB1*0602-Typ
  • hohe Sensitivität, geringe Spezifität (auch bei 25–35 % der Normalbevölkerung)

Schlafmuster bei Narkolepsie

• Es liegt eine Störung bei der Regulierung des REM-Schlafes vor.
• Bei Menschen mit Narkolepsie tritt der REM-Schlaf schneller als normal ein.
• Kataplexie, Schlaflähmung und hypnogone Halluzinationen sind REM-ähnliche Phänomene.
• Patienten mit Schläfrigkeit und Kataplexie haben deutlich geringere Werte von Hypocretin 1 und 2 im Liquor.^10-12
• Hypocretin ist ein Neuropeptid.
  • Geringere Mengen Hypocretin können den schnellen Übergang von Wachheit in REM-Schlaf bei Narkolepsie erklären.¹³

Prädisponierende Faktoren

• Assoziation mit HLA-Typ DRB1*1501, DQB1*0602¹
• Angehörige 1. Grades haben ein 38- bis 40-fach erhöhtes Risiko.

ICPC-2

• P06 Schlafstörung

ICD-10

• G47.4 Narkolepsie und Kataplexie

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Typische Anamnese, ggf. spezialisierte Fragebögen
• Untersuchung in einem Schlaflabor
• In Einzelfällen weitere Untersuchungen (z. B. HLA-Typisierung)

Differenzialdiagnosen

Bei Tagesschläfrigkeit

• Chronisches Schlafdefizit
• Störungen des Tag-Nacht-Rhythmus
  • Schichtarbeit
  • Jetlag
• Schlafapnoe-Syndrom
• Einschlaf- oder Durchschlafstörung
• Syndrom der verzögerten Schlafphase
• Idiopathische Hypersomnie
• Periodische Hypersomnie (Kleine-Levin-Syndrom)
• Depression
• Neurodegenerative Erkrankungen (z. B. Parkinson-Syndrom, Chorea Huntington)
• Zustand nach Schlaganfall oder Schädel-Hirn-Trauma
• Medikamentennebenwirkungen (z. B. Antidepressiva, Antiepileptika, Dopaminergika, Betablocker, Antihistaminika)

Bei Kataplexie

• Transitorische ischämische Attacke (TIA)
• Orthostatische Dysregulation
• Synkopen (z. B. kardiogen, vestibulär)
• Epilepsie (atonische Anfälle ohne Bewusstseinsverlust)
• Dissoziative (psychogene) Anfälle

Anamnese

• Oft treten nur einige der Komponenten des Syndroms auf.
• Mittleres Erkrankungsalter von ca. 14 Jahren
  • Die Diagnose wird häufig erst 10–15 Jahre nach Symptombeginn gestellt.
• Klinische Symptome^1-2
  
  • Tagesschläfrigkeit mit Tagschlafepisoden (fast immer)
    
    • meist Erstmanifestationssymptom
    • Einschlafattacken können überall auftreten und dauern meist einige Minuten bis zu 1 Stunde.
  • Kataplexie
    
    • Tonusverlust der gesamten Muskulatur und Zusammensacken des Betroffenen
    • meist als 2. Symptom (sehr spezifisches Auftreten bei Narkolepsie)
    • typische Auslöser: Lachen, Freude, Überraschung, Ärger, Furcht
  • Schlaflähmung (ca. 50 % der Fälle)
    
    • Bewegungsunfähigkeit mit erhaltenem Bewusstsein beim Einschlafen oder Aufwachen
  • hypnagoge Halluzinationen (ca. 50 % der Fälle)
    
    • lebhafte, traumähnliche Erlebnisse in der Einschlafphase
  • gestörter Nachtschlaf (ca. 50 % der Fälle)
    
    • fraktionierter Nachtschlaf (häufige Unterbrechungen)
    • anomale Handlungen im Schlaf, z. B. Schlafwandeln
  • automatisches Verhalten
    
    • repetitive Bewegungsmuster
• Weitere Begleitsymptome¹
  
  • Kopfschmerzen
  • Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen
  • Depression
  • Potenzstörungen
  • Persönlichkeitsveränderungen
  • einschlafbedingte Unfälle
• Schlafanamnese
  • typische Schlafdauer und -zeiten
  • Störfaktoren (z. B. Alkohol, Kaffee)
• Medikamentenanamnese
• Familienanamnese
• Auswirkungen auf das soziale und berufliche Leben
  • Einfluss auf zwischenmenschliche Beziehungen, Ausbildung, Arbeit, Fahrtauglichkeit, Gefühlslage und Lebensqualität¹
• Fremdanamnese bzgl. Auffälligkeiten im Schlaf
• Eine strukturierte Anamnese anhand spezifischer Fragebögen wird empfohlen.
  
  • z. B. Einsatz der Epworth Schläfrigkeits-Skala (ESS)
    
    • deutsche Version auf der Seite DGSM
    • bei Narkolepsie meist Punktzahlen von 15 oder höher
    • Screeninginstrument

Narkolepsie in der Kindheit

• Der Grad der Tagesschläfrigkeit ist sehr variabel.¹⁴
  • bei Vorschulkindern ausgiebiger Mittagsschlaf und längerer Nachtschlaf
  • bei Schulkindern Müdigkeit und plötzliches Einschlafen tagsüber
• Betroffene Kinder können unaufmerksam, reizbar und aggressiv sein.^14-16
  • Sie können in der Schule unruhig wirken, da Aktivität dem Einschlafen entgegenwirken kann.¹⁷
  • Hyperaktivität und Konzentrationsprobleme können fälschlicherweise zur Diagnose ADHS führen.

Klinische Untersuchung

• Allgemeine körperliche Untersuchung
  • Die körperliche Untersuchung ist bei Narkolepsie meist unauffällig.
  • Übergewicht und Bluthochdruck können differenzialdiagnostisch auf ein Schlafapnoe-Syndrom deuten.
• Orientierende neurologische Untersuchung
  • Neurologische Auffälligkeiten können Hinweis auf zugrunde liegende Erkrankungen geben.

Diagnostik beim Spezialisten

• Untersuchungen im Schlaflabor
  • Polysomnografie
    • kurze Einschlaf- und REM-Latenz
    • Schlaffragmentierung
    • „Periodic Limb Movements“ in Non-REM- und REM-Schlafstadien
    • ggf. REM-Schlaf ohne Atonie
  • Einschlaflatenztest (Multiple Sleep Latency Test, MSLT)
    • Bestimmung der Dauer zum Einschlafen in einem abgedunkelten Raum über mehrere Durchgänge
• Ggf. Lumbalpunktion
  
  • Bestimmung von Hypocretin im Liquor:¹bei Narkolepsie ohne Kataplexie oft auch normal
• Ggf. HLA-Typisierung
  • Test insbesondere auf HLA-Typ DRB1*1501, DQB1*0602
• Ggf. zerebrale Bildgebung
  • CT oder MRT des Schädels
  • v. a. bei Verdacht auf sekundäre Narkolepsie (z. B. bei Hirntumor)

Indikationen zur Überweisung

• Bei Verdacht auf die Erkrankung

Therapie

Therapieziele

• Lebensqualität verbessern.
• Soziale und berufliche Teilhabe ermöglichen.
• Tagesmüdigkeit reduzieren.
• Kataplexie und Einschlafattacken vermeiden.
• Über die Erkrankung aufklären und beraten.

Allgemeines zur Therapie

• Eine interdisziplinäre Therapie ist empfohlen.
• Vor- und Nachteile einer medikamentösen Behandlung müssen abgewogen werden.
• Die Narkolepsie begleitet die Betroffenen lebenslang.
  • Betroffene und Angehörige sollten ausführlich über die Erkrankung aufgeklärt werden.
  • Patientenorganisationen und Selbsthilfegruppen können einen wertvollen Beitrag leisten.
  • Die Leistungsfähigkeit in der Schule und im Beruf ist häufig eingeschränkt.

Medikamentöse Therapie

• Modafinil^1,18
  • Medikament aus der Gruppe der Psychostimulanzien mit weniger Toleranzentwicklung und Nebenwirkungen als Amphetamine
  • zur Behandlung bei Schläfrigkeit im Rahmen der Narkolepsie zugelassen
  • Mögliche Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit, Leberfunktionseinschränkungen und Unverträglichkeitsreaktionen
• Natrium-Oxybat (Gamma-Hydroxybuttersäure)
  • eng verwandt mit dem Neurotransmitter GABA (Gamma-Aminobuttersäure)
  • Unterliegt dem Betäubungsmittelgesetz, und ist somit (BtM-) rezeptpflichtig.
  • für die Therapie von Narkolepsie mit Kataplexie zugelassen
    • sedierende Wirkung, daher abendliche Einnahme empfohlen
    • Alkoholkonsum stellt eine Kontraindikation dar.
• Methylphenidat
  • Substanz mit struktureller Ähnlichkeit zu Amphetaminen
  • Unterliegt dem Betäubungsmittelgesetz, und ist somit (BtM-) rezeptpflichtig.
  • Einsatz hauptsächlich in der Therapie von ADHS, seltener bei Narkolepsie
  • Mögliche Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit, Nervosität und Reizbarkeit

Empfehlungen für Patienten

• Patientenedukation¹
  • Aufklärung des Betroffenen und Angehörigen über die Erkrankung und den Verlauf
• Empfehlungen zum Schlafverhalten¹⁹
  • regelmäßiger und ausreichender Schlaf empfohlen
  • Reduktion von Alkohol und Kaffee erproben.
• Vermeidung von Medikamenten, die zu Müdigkeit führen.
  • z. B. Benzodiazepine, Opiate, Antipsychotika, Antiepileptika
• Anpassungen in Ausbildung und Beruf
  • Zum Beispiel Risikoberufe, das Betätigen von Maschinen, Berufskraftfahrer usw. vermeiden.
  • Möglichkeit zur Bewegung und zu kurzen Schlafpausen (10–20 min.)
• Beurteilung der Fahreignung
  • Ausschluss der Fahreignung bei unbehandelter oder therapierefraktärer schwerer Tagesschläfrigkeit
  • Näheres siehe auch Artikel Beurteilung der Fahreignung.

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Chronische Erkrankung mit variablem Verlauf
• Symptome der Narkolepsie können durch Therapie gebessert werden.
• Die Erkrankung hat fast immer Auswirkungen auf die Lebensqualität.²⁰
  • Einschränkungen in Beruf, Bildung, Hausarbeit und sozialem Leben

Komplikationen

• Berufliche und soziale Einschränkungen
• Unfallgefahr durch Einschlafattacken
• Erhöhte Rate an psychischer Komorbidität, v. a. Depression
• Ggf. erhöhte Inzidenz degenerativer Erkrankungen¹

Prognose

• Narkolepsie ist eine chronische Erkrankung ohne kausale Therapie.
• Keine Assoziation mit erhöhter Mortalität¹

Patienteninformationen

Patienteninformationen in Deximed

• Narkolepsie
• Narkolepsie bei Kindern