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Allgemeine Informationen

Definition

• Neurogenetische Erkrankung, die durch einen Funktionsverlust der väterlichen Gene auf Chromosom 15 verursacht wird.¹
  • Die Folgen sind sowohl körperliche als auch geistige Veränderungen bei den betroffenen Neugeborenen.

Häufigkeit

• Häufigstes genetisch bedingtes Adipositas-Syndrom²
• Prävalenz
  • 1:15.000–1:30.000 Neugeborene sind betroffen.³
• Jungen und Mädchen sind gleichermaßen betroffen, Vorkommen in allen ethnischen Gruppen.

Ätiologie und Pathogenese

• Der Abschnitt basiert auf dieser Referenz.¹
• Funktionsverlust von Genen, die nur auf dem väterlichen Chromosom 15 aktiv sind.
• Funktionsverlust ist in mehr als 99 % aller Patient*innen Folge einer Deletion auf dem väterlichen Chromosom 15, einer maternalen uniparentalen Disomie oder eines Imprintingdefekts (mütterliche Prägung des väterlichen Chromosoms).
• Fehlt der entsprechende Bereich auf dem mütterlichen Chromosom 15, so spricht man vom Angelman-Syndrom.

Pathophysiologie

• Die charakteristischen Symptome lassen sich auf Veränderungen im Hypothalamus bzw. in hypothalamischen Funktionen zurückführen.²
  • u. a. verminderte Produktion von Geschlechtshormonen und Wachstumshormonen, mangelnde Kontrolle des Hungergefühls

Prädisponierende Faktoren

• Das Wiederholungsrisiko ist abhängig von der Ursache des Gendefekts.¹
  • paternale Deletion oder maternale uniparentale Disomie: < 1 %
  • bei Imprintingdefekt bis zu 50 %

ICPC-2

• A90 Angeborene Anomalie, NNB

ICD-10

• Q87.1 Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Verdachtsdiagnose durch Kombination typischer klinischer Befunde
• Diagnosesicherung durch Gentest¹
  • Methylierungsanalyse des SNRPN-Gens
    • geeignetes Material: DNA aus EDTA-Blut, Mundschleimhaut, Chorionzotten (nach Ausschluss mütterlicher Kontamination) und Amnionzellen 
    • Sensitivität annähernd 100 %
  • bei Prader-Willi-Syndrom Hypermethylierung
    • im Anschluss weitere Untersuchungen zur Ermittlung der molekulargenetischen Ursache (Deletion, Disomie, Imprinting)

Differenzialdiagnose

• Andere genetische syndromale Erkrankungen

Anamnese

• Genetische Erkrankungen bei vorherigen Kindern der Eltern?

Klinische Untersuchung

• Der Abschnitt basiert auf dieser Referenz.²
• Die klinischen Befunde sind abhängig vom Alter des Kindes.
• Neugeborenenzeit
  • muskuläre Hypotonie (mangelnde Kindsbewegungen während der Schwangerschaft, „Floppyness")
  • Kryptorchismus
  • Fütterstörungen
    
    • Oft müssen Neugeborene und Säuglinge mittels Nahrungssonden ernährt werden, da die Nahrungsaufnahme durch reduziertes Saugen sonst ungenügend ist.
  • mandelförmige Augen
  • dünne obere Lippe
  • Mikroretrognathie
  • kleine Hände und Füße (Akromikrie)
  • Hellhäutigkeit
• Kleinkindesalter
  • motorische Entwicklungsverzögerung
  • Sprachentwicklungsverzögerung
  • Kleinwuchs
  • Schielen
  • Hyperphagie
  • Adipositas
    • Zwischen dem 1. und 6. Lebensjahr entwickeln sich schwere Adipositas und ausgeprägte Hyperphagie.
• Schulalter
  • „Skin Picking"
    
    • pathologisches Zupfen an der eigenen Haut
  • Irritabilität
  • Hyperphagie
  • Adipositas
  • Lernstörungen
  • kognitive Probleme (logisches Denken erschwert)
  • Enuresis
  • Skoliose
  • Zahnschmelzdefekte
  • Schlafstörungen
• Jugendzeit
  • psychomentale Retardierung
  • psychiatrische Ko-Morbidität
  • Hypogonadismus
  • Früh- oder Spätpubertät
  • PWS-assoziierter Diabetes
  • obstruktives Schlafapnoe-Syndrom

Indikationen zur Überweisung

• Bei Verdacht auf Prader-Willi-Syndrom Überweisung an ein spezialisiertes Zentrum

Therapie

Therapieziele

• Vermeidung starken Übergewichts und daraus resultierender Folgeerkrankungen (u. a. Diabetes und obstruktives Schlafapnoe-Syndrom)
• Stimulation der motorischen, psychischen und sozialen Fähigkeiten

Allgemeines zur Therapie

• Eine kausale Therapie ist beim Prader-Willi-Syndrom nicht möglich, die Therapie erfolgt in erster Linie symptomatisch.
• Die Therapie erfolgt durch ein multidisziplinäres Team bestehend aus Kinderärzt*innen, Endokrinolog*innen, Psycholog*innen, Pädagog*innen und Ernährungsberater*innen.²
• Zusätzlich Behandlung mit Wachstumshormonen im Kindesalter etabliert²

Medikamentöse Therapie

Wachstumshormone²

• Sowohl Wachstum als auch Endgröße der betroffenen Kinder werden durch Wachstumshormon signifikant verbessert.
• Außerdem führt die Wachstumshormonbehandlung bei den meisten betroffenen Patient*innen zu erhöhter Muskelmasse, verstärkter Lipolyse und erhöhtem Energieumsatz.
  • verbesserte körperliche Aktivität und insbesondere Agilität der Kinder
  • vermutlich auch Verbesserung und Stabilisierung der entwicklungsneurologischen Defizite

Nichtmedikamentöse Behandlung

Verhaltenstherapie²

• Hauptziele
  • Erhöhung der körperlichen Aktivität
  • Verringerung der Energiezufuhr
• Maßnahmen
  • konsequente Nahrungsrestriktion
  • Diätberatung der Familie
  • Kochkurse
  • spielerische Förderung von körperlicher Aktivität und Reduktion von sitzenden Tätigkeiten (Fernsehen, Computerspiele)

Selbsthilfe-Initiativen

• Austausch und Unterstützung von Betroffenen und ihren Familien
  • Prader-Willi-Syndrom Vereinigung Deutschland e. V.

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Im 1. Lebensjahr dominieren Unterernährung und muskuläre Hypotonie, danach kommt es zu Hyperphagie und zunehmendem Übergewicht.
• Betroffene sind in allen Lebensphasen auf Hilfe von ihrem Umfeld angewiesen.

Komplikationen

• Adipositas-bezogene Komorbiditäten²
  • kardiopulmonale Erkrankungen (z. B. obstruktives Schlafapnoe-Syndrom)
  • Diabetes
  • Thrombophlebitiden
  • Beinödeme
  • Todesfälle durch übermäßige Nahrungsaufnahme (Magenperforation nach exzessiver Nahrungsaufnahme)
• Psychische Komorbiditäten, u. a.:³
  • Stimmungsschwankungen
  • heftige Wutausbrüche
  • Skin Picking
  • zwanghafte Verhaltensweisen
  • Psychosen.

Prognose

• Starke Adipositas ist häufig die Hauptursache für erhöhte Krankheitsanfälligkeit und frühzeitige Sterblichkeit bei Personen mit Prader-Willi-Syndrom.

Verlaufskontrollen

• Therapie und Verlaufskontrollen erfolgen beim Prader-Willi-Syndrom lebenslang.
• Das besondere Augenmerk sollte dabei auf der Vermeidung von Übergewicht und damit verbundenen Folgeerkrankungen liegen.

Patienteninformationen

Patienteninformationen in Deximed

• Prader-Willi-Syndrom

Patientenverbände

• Prader-Willi-Syndrom Vereinigung Deutschland e. V.