Allgemeine Informationen

Definition

• Das McArdle-Syndrom gehört zur Gruppe der Glykogenspeichererkrankungen (Glykogenosen).¹
• Ursächlich ist ein Defizit des Enzyms Myophosphorylase in der Muskulatur. 
  • Die Spaltung von Glykogen in Glukose zur Energiegewinnung ist gestört.
  • Glykogen kann vom Körper nicht direkt in Energie umgewandelt werden.
• Typische Symptome der Erkrankung sind eine geringe Ausdauer bei körperlicher Aktivität, Muskelkrämpfe und dunkel verfärbter Urin (Myoglobinurie).²

Synonyme

• McArdle-Krankheit
• McArdle-Erkrankung
• Morbus McArdle
• Glykogenose Typ V
• Muskelphosphorylase-Mangel
• Myophosphorylase-Mangel
• Englische Synonyme
• Glycogen storage disease V (GSD V)
• McArdle disease
• Glycogenosis Type V

Häufigkeit

• Laut Schätzungen aus den USA betrifft die Erkrankung 1:100.000.¹
• In Spanien wird eine Prävalenz von 1:170.000 geschätzt.
• Angaben zur Häufigkeit in Deutschland existieren zum jetzigen Zeitpunkt nicht.

Ätiologie und Pathogenese

• Ursächlich sind Varianten des PYGM-Gens (auf Chromosom 11q13).^1,3-4 
• Defekte dieses Gens führen dazu, dass die Myophosphorylase ihre Funktion nicht richtig oder gar nicht erfüllt.
  • je nach Mutation teilweiser oder kompletter Funktionsverlust⁴
• Autosomal-rezessive Vererbung^1,3-4
  • Ein Erkrankungsrisiko besteht erst dann, wenn ein Kind von beiden Elternteilen jeweils eine veränderte Genkopie erbt.
  • Die Eltern von Betroffenen sind in den meisten Fällen heterozygote Anlageträger*innen für die Erkrankung und selbst nicht erkrankt (oder nur mit geringen Symptomen).
  • Das Wiederholungsrisiko nach Geburt eines betroffenen Kindes liegt bei 25 %, wenn beide Elternteile heterozygote Anlageträger*innen sind.
    • 50 % der Kinder werden ebenfalls heterozygote Anlageträger*innen sein.
    • 25 % der Kinder werden nur die normalen Genkopien der Eltern erhalten.

Pathophysiologie

• Zur Energiegewinnung bei körperlicher Aktivität muss Glykogen in Glukose gespalten werden.^1-2
  • Dazu wird in der Muskulatur das Enzym Myophosphorylase benötigt.
• Gestörte Funktion der Myophosphorylase  
  • Bereitstellung von Glukose zur Energiegewinnung gestört
  • Bei körperlicher Anstrengung kommt es infolge der gestörten Funktion der Myophosphorylase zu Schwäche und Schmerzen.
  • ausgeprägte Symptome vor allem bei anaerober Muskelarbeit

ICD-10

• E74.0 Gykogenspeicherkrankheit [Glykogenose]: McArdle-Krankheit

 Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Schmerzen und Muskelkontrakturen, typischerweise während der ersten 10 Minuten Belastung^1-2
• Beginn häufig im Kindesalter 
• Second-wind-Phänomen: nach den ersten 10 Minuten Belastung oder nach kurzer Pause Verbesserung der Symptomatik²
  • Nach längerer Aktivität kommt es zur vermehrten Freisetzung von Glukose und freien Fettsäuren aus dem Blut.
  • Dadurch können diese Stoffe zunehmend zur Energiegewinnung im Muskel herangezogen werden, sodass es zu einer Symptomlinderung kommt.
• Myoglobinurie, Rhabdomyolyse
• Unspezifische Symptome: Probleme beim Kauen, Dysphagie; spontanes Kompartmentsyndrom, spontane Kontraktur der hinteren Nackenmuskeln (z. B. bei zahnärztlichen Eingriffen)
• Erhöhte CK-Werte
  • CK-Werte, die um das Vierfache des Normwerts erhöht sind, gelten als Hinweis auf eine Muskelerkrankung.⁵

Differenzialdiagnosen 

• VLCAD Defizienz
• Isolierte HyperCKämie
• Carnitin-palmytoil-transferase-Defizienz
• Weitere Gylkogenspeichererkrankungen 
• Phosphorylasekinase-Defizienz

Krankheitsverlauf 

• Beginn häufig in der ersten Lebensdekade^1-2,5 
• Klinisch sehr variabel
  • Bei ca. 10 % der Betroffenen treten nur milde Symptome auf, die im Alltag kaum bemerkbar sind.¹
  • Aggressivere Formen sind beschrieben: Beginn typischerweise kurz nach der Geburt.
  • teilweise progressive Ermüdung erst ab der 6. oder 7. Lebensdekade feststellbar
• Der Großteil der Patient*innen passt den Lebensstil an die Symptome an und kann ein relativ normales Leben führen.

Symptome 

• Belastungsintoleranz (Kontrakturen, Steifheit, Schwäche)²
• Myalgien
• Fatigue
• Die Symptome treten typischerweise während der ersten Minuten Belastung auf.
• Besserung der Symptomatik bei Ruhe
• 50 % der Patient*innen zeigen eine rezidivierende Myoglobinurie nach exzessiver Belastung.¹
• Atypische Symptome wurden beschrieben: Schwierigkeiten beim Kauen und Schlucken, spontanes Kompartmentsyndrom, akute Kontraktur der hinteren Nackenmuskeln.^1,5 

Klinische Untersuchung

• Zur Bestätigung der Verdachtsdiagnose sollte eine molekulargenetische Diagnostik durchgeführt werden:^1,3-4
  • Homozygote (auf beiden Genkopien) pathogene Varianten im PYGM-Gen sind beweisend für die Erkrankung.
  • Einzelgendiagnostik bei dringendem Hinweis auf McArdle oder Multigen-Paneldiagnostik (die mögliche Differenzialdiagnosen einschließt)
• In vielen Fällen wird die Diagnose erst im Erwachsenenalter gestellt.
  • Die typischen Symptome werden häufig nicht erkannt.
  • Zudem vermeiden viele Patient*innen automatisch starke körperliche Aktivität.¹
• CK-Erhöhung: oft starke Erhöhung des CK-Werts messbar¹
• Laktattest^1,5
• hohe Sensitivität und Spezifität
• wiederholter Faustschluss über 1 Minute lang: Blutentnahme vor und nach dem Test
  • Bei gesunden Personen sollte sich der Laktatwert im Laufe des Tests mindestens verdreifachen.
  • Beim McArdle-Syndrom steigen die Laktatwerte während des Tests nicht/kaum an, die Ammoniakwerte dagegen schon.
• Fahrradergometertest
• Während der ersten 10 Minuten Anstieg der Herzfrequenz und typische Symptome: Myalgien, Krämpfe
• Nach etwa 10 Minuten ist ein Abfall der Herzfrequenz und ein Rückgang der Symptome zu sehen.
• Muskelbiopsie
• zur Bestimmung der Enzymaktivität⁵ 

Besondere Bedürfnisse und Maßnahmen

Therapie

• Eine Heilung der Erkrankung ist nicht möglich.
• Die Therapie sollte sich nach den individuellen Bedürfnissen der Patient*innen ausrichten und zielt vor allem darauf ab, Exazerbationen der Erkrankung zu vermeiden.^1-2
• Umfasst v. a. Lifestyle-Interventionen: z. B. kontrollierte physische Aktivität.
• Da die Erkrankung extrem selten ist, gibt es bisher kaum randomisiert-kontrollierte Studien zu möglichen Interventionen.
• Eine multidisziplinäre Betreuung in einem spezialisierten Zentrum erscheint gerade im Hinblick auf mögliche Therapien und Studienteilnahme sinnvoll.

Sportliche Aktivität

• Regelmäßige körperliche Aktivität (v. a. aerobe Aktivität wie Wandern, Schwimmen, etc.) führt zu einer Besserung der Symptomatik.²
  • Man geht davon aus, dass regelmäßige körperliche Aktivität die Wahrscheinlichkeit für ein Second-wind-Phänomen verbessert.¹ 
• Das Training sollte individuell angepasst sein und überwacht werden (z. B. von Physiotherapeut*innen).
• Früher wurde zu einer strikten Vermeidung von Krafttraining geraten; heute wird vermutet, dass auch kontrolliertes und moderates Krafttraining einen positiven Effekt auf den Krankheitsverlauf hat.²

Ernährung

• Die bisherigen Studien zu möglichen Ernährungsinterventionen umfassen sehr wenige Teilnehmer*innen.⁶
• Eine Ernährung mit vielen komplexen Kohlenhydraten könnte einer Ernährung mit hohem Proteinanteil überlegen sein.^2,6 
• Weitere Ernährungsinterventionen, z. B. in Form von Nahrungsergänzungsmitteln, konnten bisher keine eindeutig belegbaren Effekte in Studien zeigen und sollten individuell besprochen werden.⁶

Leben mit dem McArdle-Syndrom

• Die meisten Patient*innen können mit entsprechender Betreuung durch Physiotherapeut*innen und andere Expert*innen ein relativ normales Leben führen und Symptome verringern.
• Eine jährliche körperliche Untersuchung mit Evaluation der Ernährung und des Trainings wird empfohlen.¹ 

Komplikationen

• Eine Myoglobinurie aufgrund einer Rhabdomyolyse nach intensiver körperlicher Belastung tritt bei ca. 50 % der Betroffenen auf.¹
• Patient*innen sollten bei dunkel verfärbtem Urin zeitnah ärztliche Hilfe suchen, um eine Rhabdomyolyse auszuschließen bzw. adäquat zu behandeln.^1-2,5
• Gefahr des akuten Nierenversagens als Komplikation mit Notwendigkeit der Dialyse; insgesamt scheinen nur wenige Patient*innen ein Nierenversagen zu entwickeln.¹

Selbsthilfe/Netzwerke

• Selbsthilfegruppe Glykogenose Deutschland e. V. glykogenose.de
• International Association for Muscle Glycogen Storage Disease. iamgsd.org
• Euromac Registry: Netzwerk für Patient*innen mit McArdle-Erkrankung. euromacregistry.eu