Was ist die Ursache der Parkinson-Krankheit?

Die Parkinson-Krankheit ist eine chronische Erkrankung des Nervensystems bei der es zur fortschreitenden Schädigung von Nervenzellen kommt. Bis heute ist nicht eindeutig bekannt, welche Ursache hinter der Schädigung der Nervenzellen im Gehirn, insbesondere in der Substantia nigra steht. Umfassende Forschungsarbeit auf dem Gebiet erklärt jedoch immer mehr, wie der Krankheitsprozess abläuft.

Nervenzellen und Dopamin

Die Parkinson-Krankheit ist eine komplexe und umfassende Erkrankung des Nervensystems. Die Ursachen der Krankheitsentstehung sind noch nicht eindeutig geklärt. Es wird jedoch intensive Forschungsarbeit geleistet und das Verständnis des Krankheitsvorganges wird zunehmend umfangreicher.

Das Parkinson-Syndrom wurde bereits im Jahr 1817 vom britischen Arzt James Parkinson beschrieben. Erst in den 1960er-Jahren entdeckten Wissenschaftler die zugrundeliegende Hauptursache: den Mangel an einem chemischen Botenstoff im Gehirn, dem sogenannten Dopamin. Dieses Dopamin hat die Aufgabe, bestimmte Arten von Nervensignalen zwischen den Nervenzellen im Gehirn (Neurone) zu übertragen. Chemische Substanzen mit dieser Signalwirkung werden als Neurotransmitter bezeichnet.

Der Grund für den Mangel an Dopamin ist, dass Nervenzellen (Neurone) in bestimmten Bereichen des Gehirns, geschädigt werden und zugrunde gehen. Eine dieser wichtigen Gehirnareale ist die Substantia nigra, deren Nervenzellen über den Neurotransmitter Dopamin kommunizieren. Die Substantia nigra kommuniziert eng mit den Basalganglien, die dafür verantwortlich sind, dass Bewegungen gleichmäßig und kontrolliert ausgeführt werden. Ist diese Funktion gestört, kommt es zu den typischen Symptomen des Parkinson-Syndroms. Die charakteristischen Symptome sind steife Bewegungen (Rigor), Zittern (Tremor), verlangsamte Bewegungen (Bradykinese) und Gleichgewichtsstörungen (posturale Instabilität). Diese Beschwerden treten jedoch erst auf, wenn bereits 50 % der Nervenzellen in der Substantia nigra verloren gegangen sind. Auch andere Nervenzellen im Gehirn, die beispielsweise für Denkvorgänge, Gefühle, Schlaf und das Riechen notwendig sind, können beeinträchtigt werden.

Warum werden die Nervenzellen geschädigt?

Man weiß bis heute nicht mit Sicherheit, welche Ursache hinter der Schädigung der Nervenzellen, insbesondere in der Substantia nigra des Gehirns bei der Parkinson-Krankheit steht. Es gibt einige Theorien, und auf diesem Gebiet wird viel Forschungsarbeit geleistet. Letztlich handelt es sich vermutlich um eine Krankheit, die durch eine Vielzahl an Faktoren, z. B. Alter, Genetik und Umwelt, verursacht wird.

Einige Experten glauben, dass sogenannte freie Radikale (Moleküle, die mit anderen Substanzen reagieren und in kleinen Mengen auf natürliche Weise im Körper gebildet werden) eine der Hauptursachen sein könnten. Andere Theorien vermuten, dass die Krankheit auf Umweltgiften beruht, die wir zum Beispiel während der Berufstätigkeit oder über die Nahrung aufnehmen. So hat eine Studie gezeigt, dass das Risiko der Erkrankung durch Kontakt mit landwirtschaftlich eingesetzten Pestiziden erhöht wird. Einige Forscher vermuten, das Parkinson-Syndrom stehe im Zusammenhang mit Virusinfektionen und weise möglicherweise Charakteristika einer Autoimmunerkrankung auf. Bei der Parkinson-Krankheit gibt es zudem eine erbliche Komponente mit gehäuftem Auftreten der Erkrankung in einigen Familien. Etwa 15 % aller Parkinson-Patienten haben einen engen Verwandten mit der Erkrankung. Insbesondere die Parkinson-Krankheit mit frühem Beginn ist häufiger erblich bedingt.

Was ist der Unterschied zwischen der Parkinson-Krankheit und dem Parkinson-Syndrom?

In der Medizin wird zwischen einem Parkinson-Syndrom und der Parkinson-Krankheit unterschieden. Das Parkinson-Syndrom bezeichnet lediglich das Auftreten der typischen Symptome mit Zittern, Muskelsteifheit, Verlangsamung der Bewegung und Gleichgewichtsstörungen, trifft jedoch keine Ursache über die zugrunde liegende Ursache.

In den meisten Fällen werden die Symptome eines solchen Parkinson-Syndroms durch die Parkinson-Krankheit mit fortschreitender Schädigung der Nervenzellen verursacht. Insbesondere bei untypischem oder frühem Auftreten der Symptome, sollten auch andere Ursachen in Frage kommen.

In Fällen, in denen die Beschwerden aufgrund einer anderen Erkrankung oder Nebenwirkung entstehen, spricht man von einem symptomatischen Parkinson-Syndrom. Ein häufiger Auslöser sind Medikamente, besonders die in der Behandlung psychischer Krankheiten gebräuchlichen Antipsychotika. Andere Medikamente, die ein Parkinson-Syndrom verursachen können, sind Valproat, das zur Behandlung von Epilepsie, und Metoclopramid, das gegen Übelkeit und Erbrechen eingesetzt wird. Auch bestimmte schädigende Substanzen, wie z. B. Mangan kann die Symptome eines Parkinson-Syndroms verursachen. Daneben können Stoffwechselerkrankungen wie der Morbus Wilson, bei dem es zu Kupferablagerungen kommt, verantwortlich sein. Letztlich kann das Parkinson-Syndrom auch im Rahmen eines Tumors oder durch Verletzungsfolgen entstehen.

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  • Jonas Klaus, Arzt, Freiburg i. Br.

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  1. Deutsche Gesellschaft für Neurologie (Hrsg.): Idiopathisches Parkinson-Syndrom. AWMF-Register-Nr. 030-010. S3, Stand 2016. www.awmf.org
  2. Nutt JG, Wooten GF. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med 2005; 353: 1021-7. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Samii A, Nutt JG, Ransom BR. Parkinson's disease. Lancet 2004; 363: 1783-93. PubMed
  4. Clarke CE. Parkinson's disease. BMJ 2007; 335: 441-5. PubMed
  5. Gazewood JD, Richards DR, Clebak K. Parkinson disease: an update. Am Fam Physician 2013; 87: 267-73. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  6. GBD 2016 Parkinson's Disease Collaborators. Global, regional, and national burden of Parkinson's disease, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2018 Nov;17(11):939-953. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30295-3. Epub 2018 Oct 1. PMID: 30287051 PubMed
  7. Weltweite Krankheitslast durch Morbus ParkinsonAnzahl der Parkinson-Patienten hat sich verdoppelt. InFo Neurologie 2019; 21: 17. doi.org
  8. de Lau LM, Breteler MM. Epidemiology of Parkinson's disease. Lancet Neurol 2006;5(6):525-35. PubMed
  9. Golbe LI. Young-onset Parkinson's disease: a clinical review. Neurology 1991; 41: 168-73. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  10. Inzelberg R, Schechtman E, Paleacu D. Onset age of Parkinson disease. Am J Med Genet 2002; 111: 459-60. PubMed
  11. de Rijk MC, Launer LJ, Berger K, et al. Prevalence of Parkinson's disease in Europe: a collaborative study of population-based cohorts. Neurology 2000; 54 :(11 suppl 5) S21-23. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  12. Steece-Collier K, Maries E, Kordower JH. Etiology of Parkinson's disease: Genetics and environment revisited. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 13972-74. PubMed
  13. Hawkes CH, Del Tredici K, Braak H. A timeline for Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2010;16(2):79-84. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  14. Fearnley JM, Lees AJ. Ageing and Parkinson's disease: substantia nigra regional selectivity. Brain 1991; 114: 2283-301. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  15. Braak H, Del Tredici K, Rub U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging 2003; 24: 197-211. PubMed
  16. de Lau LM, Schipper CM, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MM. Prognosis of Parkinson disease: risk of dementia and mortality: the Rotterdam Study. Arch Neurol 2005; 62: 1265-69. PubMed
  17. Payami H, Larsen K, Bernard S, Nutt J. Increased risk of Parkinson's disease in parents and siblings of patients. Ann Neurol 1994; 36: 659-61. PubMed
  18. Marder K, Tang M, Mejia H, et al. Risk of Parkinson's disease among first degree relatives: a community based study. Neurology 1996; 47: 155-60. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  19. Jarman P, Wood N. Parkinson's disease genetics comes of age. BMJ 1999; 318: 1641-2. www.ncbi.nlm.nih.gov
  20. Healy DG, Abou-Sleiman PM, Wood NW. PINK, PANK, or PARK? A clinicians' guide to familial parkinsonism. Lancet Neurol 2004; 3: 652-62. PubMed
  21. Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, et al. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med 2009; 361: 1651-61. New England Journal of Medicine
  22. Lucking CB, Durr A, Bonifati V, Vaughan J, et al. Association between Early-onset Parkinson's disease and mutations in the parkin gene. N Engl J Med 2000; 342: 1560-7. New England Journal of Medicine
  23. Kilarski LL, Pearson JP, Newsway V et al. Systematic review and UK-based study of PARK2 (parkin), PINK1, PARK7 (DJ-1) and LRRK2 in early-onset Parkinson's disease. Mov Disord 2012;27(12): 1522-1529. PMID: 22956510 PubMed
  24. Priyadarshi A, Khuder SA, Schaub EA, Priyadarshi SS. Environmental Risk Factors and Parkinson's Disease: A Metaanalysis. Environ Res. 2001;86:122-127. PMID: 11437458 PubMed
  25. BMJ Best Practice. Parkinson's disease. Last reviewed 21.09.2020; last updated 25.10.2019. bestpractice.bmj.com
  26. Morens DM, Grandinetti A, Reed D et al. Cigarette smoking and protection from Parkinson's disease: false association or etiologic clue? Neurology 1995; 45:1041-1051. PMID: 7783862 PubMed
  27. Ross GW1, Abbott RD, Petrovitch H, et al. Association of coffee and caffeine intake with the risk of Parkinson disease. JAMA 2000;283:2674-2679. PMID: 10819950 PubMed
  28. Hernan MA, Takkouche B, Caamano-Isorna F, Gestal-Otero JJ. A meta-analysis of coffee drinking, cigarette smoking, and the risk of Parkinson's disease. Ann Neurol 2002; 52: 276-84. PubMed
  29. Schwarzschild MA, Schwid SR, Marek K et al. Serum Urate as a Predictor of Clinical and Radiographic Progression in Parkinson Disease. Arch Neurol 2008; 65: 716-23. PubMed
  30. Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und Information (DIMDI): ICD-10-GM Version 2021. Stand 18.09.2020; letzter Zugriff 21.10.2020. www.dimdi.de
  31. Oertel W, Deuschl G, Poewe W. Parkinson-Syndrome und andere Bewegungsstörungen. Stuttgart: Thieme Verlag; 2012.
  32. Gelb DJ, Oliver G, Gilman S. Diagnostic criteria for Parkinson's disease. Arch Neurol 1999; 56: 33-9. PubMed
  33. Jost WH. Autonomic dysfunctions in idiopathic Parkinson's disease. J Neurol 2003; 250 :(suppl 1) I28-30. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  34. Martinez-Martin P, Gil-Nagel A, Gracia LM, Gomez JB, Martinez-Sarries J, Bermejo F. Unified Parkinson's Disease Rating Scale characteristics and structure. Mov Disord 1994; 9: 76-83. PubMed
  35. Demirkiran M, Bozdemir H, Sarica Y. Vascular parkinsonism: a distinct, heterogeneous clinical entity. Acta Neurol Scand 2001; 104: 63-67. PubMed
  36. Marek K, Seibyl J, Eberly S, Oakes D, Shoulson I, Lang AE, Hyson C, Jennings D; Parkinson Study Group PRECEPT Investigators. Longitudinal follow-up of SWEDD subjects in the PRECEPT Study. Neurology. 2014 May 20;82(20):1791-7 . pmid:24759846 PubMed
  37. Rascol O, Goetz C, Koller W, Poewe W, Sampaio C. Treatment interventions for Parkinson's disease: an evidence based assessment. Lancet 2002; 359: 1589-98. PubMed
  38. Rascol O, Hauser RA, Stocchi F et al. Long-term effects of rasagiline and the natural history of treated Parkinson's disease. Mov Disord 2016; 31(10): 1489-1496. doi: 10.1002/mds.26724. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  39. Tambosco L, Percebois-Macadré L, Rapin A, et al. Effort training in Parkinson's disease: a systematic review. Ann Phys Rehabil Med. 2014 Mar;57(2):79-104. PMID: 24582335 PubMed
  40. Nutt JG. Motor fluctuations and dyskinesia in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2001; 8: 101-08. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  41. Hely MA, Morris JG, Reid WG, et al. The Sydney Multicentre Study of Parkinson's disease: a randomised, prospective five year study comparing low dose bromocriptine with low dose levodopa-carbidopa. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57: 903-10. PubMed
  42. Schrag A, Ben-Shlomo Y, Brown R, Marsden CD, Quinn N. Young-onset Parkinson's disease revisited--clinical features, natural history, and mortality. Mov Disord 1998; 13: 885-94. PubMed
  43. Hiort YH, Pedersen KF, Dalen I, et al. Orthostatic hypotension in Parkinson disease A 7-year prospective population-based study. Neurology 2019; 93: 1526-34. pmid:31527282. www.ncbi.nlm.nih.gov
  44. Seeman P Parkinson's disease treatment may cause impulse-control disorder via dopamine D3 receptors. Synapse 2015; 69:183-189. PMID: 25645960 PubMed
  45. Stowe RL, Ives NJ, Clarke C, et al. Dopamine agonist therapy in early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2008(2):CD006564. Cochrane (DOI)
  46. Watts RL, Jankovic J, Waters C, Rajput A, Boroojerdi B, Rao J. Randomized, blind, controlled trial of transdermal rotigotine in early Parkinson disease. Neurology 2007; 68: 272-6. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  47. Etminan M, Gill S, Samii A. Comparison of the risk of adverse events with pramipexole and ropinirole in patients with Parkinson's disease: a meta-analysis. Drug Saf 2003; 26: 439-44. PubMed
  48. Homann CN, Wenzel K, Suppan K, Ivanic G, Crevenna R, Ott E. Sleep attacks: facts and fiction--a critical review. Adv Neurol 2003; 91: 335-41. PubMed
  49. Richard IH, McDermott MP, Kurlan R, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of antidepressants in Parkinson disease. Neurology 2012. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  50. Stacy M. Sleep disorders in Parkinson's disease: epidemiology and management. Drugs Aging 2002; 19: 733-39. PubMed
  51. Ylikoski A, Martikainen K, Sarkanen T, Partinen M. Parkinson's disease and narcolepsy-like symptoms. Sleepmedicine. Published Online: January 23, 2015. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  52. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, Lind M, Tiede J. Randomized trial of modafinil for treating subjective daytime sleepiness in patients with Parkinson's disease. Mov Disord 2003; 18: 287-93. PubMed
  53. Olson EJ, Boeve BF, Silber MH. Rapid eye movement sleep behaviour disorder: demographic, clinical and laboratory findings in 93 cases. Brain 2000; 123: 331-39. PubMed
  54. Glaeske G, Holzbach R. Deutsche Hauptstelle für Suchtfragen e.V. (Hrsg.) Medikamentenabhängigkeit; Suchtmedizinische Reihe Bd. 5. Stand August 2015. www.dhs.de
  55. Pagano G, Rengo G, Pasqualetti G, et al. Cholinesterase inhibitors for Parkinson`s disease: a systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 Sep 15. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  56. Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL, et al. Deep brain stimulation for Parkinson disease: an expert consensus and review of key issues. Arch Neurol 2011;68(2):165-71. PubMed
  57. Deuschl G, Schade-Brittinger C, Krack P, et al, for the German Parkinson Study Group, Neurostimulation Section. A randomized trial of deep-brain stimulation for Parkinson's disease. N Engl J Med 2006; 355: 896-908. New England Journal of Medicine
  58. Weaver FM, Follett K, Stern M, et al. Bilateral deep brain stimulation vs best medical therapy for patients with advanced parkinson disease. A randomized controlled trial. JAMA 2009; 301: 63-73. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  59. Krack P, Batir A, Van Blercom N, Chabardes S, Fraix V, Ardouin C et al. Five-year follow-up of bilateral stimulation of the subthalamic nucleus in advanced Parkinson's disease. N Engl J Med 2003; 349: 1925 - 34. New England Journal of Medicine
  60. Saint-Cyr JA, Trepanier LL, Kumar R, Lozano AM, Lang AE. Neuropsychological consequences of chronic bilateral stimulation of the subthalamic nucleus in Parkinson's disease. Brain 2000; 123: 2091-108. PubMed
  61. Beric A, Kelly PJ, Rezai A, et al. Complications of deep brain stimulation surgery. Stereotact Funct Neurosurg 2001; 77: 73-78. PubMed
  62. Pena JIbarretxe-Bilbao NGarcia-Gorostiaga I, et al. Improving functional disability and cognition in Parkinson disease: Randomized controlled trial. Neurology. 2014 Oct 31. pii: 10.1212/WNL.0000000000001043. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  63. Leung IH, Walton CC, Hallock H, et al. Cognitive training in Parkinson disease: A systematic review and meta-analysis. Neurology 2015. pmid: 26519540 PubMed
  64. da Silva TM, Munhoz et al. Depression in Parkinson's disease: a double - blind, randomized, placebo - controlled pilot study of omega - 3 fatty - acid supplementation. J Affect Disord 2008;111:351-359. PMID: 18485485 PubMed
  65. Buter TC, van den Hout A, Matthews FE, Larsen JP, Brayne C, Aarsland D. Dementia and survival in Parkinson disease: a 12-year population study. Neurology 2008; 70: 1017-22. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  66. Stocchi F, Torti M. Constipation in Parkinson's Disease. Int Rev Neurobiol. 2017;134:811-826. doi: 10.1016/bs.irn.2017.06.003 DOI
  67. Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JR, et al. The CamPaIGN study of Parkinson`s disease: 10-year outlook in an incident population-based cohort. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jul 23. PMID: 23781007. PubMed